Efekty afektywne przedoperacyjnych opioidów: randomizowana, podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo (AFFECT2)

Celem niniejszego badania jest ocena i porównanie z randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem kontrolowanym placebo afektywnych efektów trzech powszechnie stosowanych opioidowych leków przeciwbólowych (morfiny, oksykodonu i fentanylu) podawanych w trzech różnych dawkach przed operacją w klinice środowiska związanego ze stresem fizjologicznym i psychicznym.

Jako punkt wyjścia przeprowadziliśmy obserwacyjne badanie kontroli jakości dotyczące okołooperacyjnego leczenia bólu opioidowego u pacjentów chirurgii jednego dnia.

Badanie kontroli jakości — badanie pilotażowe W tym obserwacyjnym badaniu kontroli jakości zmierzyliśmy ostre działanie agonisty opioidów, remifentanylu (stężenie w miejscu działania 5 ng/ml, model Minto) u pacjentów chirurgii jednego dnia na stole operacyjnym w szpitalu Kongsberg. Pacjenci oceniali swój poziom „dobrego samopoczucia” i „lęku” w numerycznej skali ocen (NRS) od 0 do 10 bezpośrednio przed i 1 minutę po otrzymaniu wlewu remifentanylu. Oceniali również efekty specyficzne dla narkotyków, takie jak „uczucie haju”, „lubienie efektów leku” i „poziom dyskomfortu związanego z narkotykami”. Ponadto zebraliśmy dane na temat pooperacyjnego stosowania opioidów i bólu podczas rekonwalescencji za pomocą wywiadu telefonicznego w dniu następującym po operacji. Badanie przeprowadzono przy standardowym leczeniu szpitalnym i jako takie nie kolidowało z procedurami medycznymi pacjentów. Wszystkie procedury zostały zatwierdzone przez inspektora ochrony danych w szpitalu Kongsberg, a wszyscy uwzględnieni pacjenci podpisali świadomą zgodę w dniu operacji.

W tygodniach poprzedzających operację uczestnicy otrzymywali kwestionariusz, aby ocenić poziom bólu, nerwowość i dane demograficzne w ramach standardowej procedury szpitalnej. W dniu operacji, około 30 min przed operacją (T2) pacjenci byli proszeni o wypełnienie kwestionariuszy oceniających nastrój, ból i wcześniejsze stosowanie opioidów. Jedną minutę przed i jedną minutę po podaniu opioidu (T3) poproszono pacjenta o ocenę nastroju, niepokoju, lubienia leku i dyskomfortu związanego z lekiem. Następnego dnia po operacji kontaktowano się z pacjentami telefonicznie w celu oceny ich nastroju, bólu i ingerencji bólowej oraz strategii łagodzenia bólu w ciągu ostatnich 24 godzin (np. stosowanie dostarczonych środków przeciwbólowych).

Do pilotażowego badania kontroli jakości włączono 160 pacjentów. Wyniki badania pilotażowego pokazują, że po wlewie remifentanylu pacjenci zgłaszają wyraźne uczucie „wysokiego działania leku”. Co zaskakujące, opioidowy lek przeciwbólowy wywoływał jedynie słabą redukcję lęku, a większość pacjentów zgłaszała pogorszenie lub równie dobre, ale nie lepsze samopoczucie po infuzji. W pooperacyjnym wywiadzie telefonicznym wielu pacjentów mówi nam, że nie stosowali żadnych leków opioidowych przepisanych w celu łagodzenia bólu w domu w ciągu pierwszych 24 godzin i wracają do zdrowia w domu. Jako powody podaje się obawę przed uzależnieniem, a także chęć zachowania leków przeciwbólowych na wypadek bólu przebijającego/szczytowego w późniejszym okresie. Te wstępne wyniki nie potwierdzają, że procedura preindukcji opioidowej jest skutecznym sposobem łagodzenia stresu przed operacją. Możliwe, że subiektywne postrzeganie ulgi w stresie nie odpowiada fizjologicznej reakcji ulgi na stres.

Na podstawie tych intrygujących, wstępnych ustaleń przeprowadzimy teraz bardziej kompleksowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, porównujące różne klasy przedoperacyjnych opioidowych leków przeciwbólowych na subiektywne i fizjologiczne reakcje afektywne w ostrej stresowej sytuacji klinicznej w Norwegii.

Potencjalni uczestnicy AFFECT2 RCT (randomizowane badanie kontrolne) zostaną również zapytani, czy chcą dołączyć do równoległego badania podłużnego prowadzonego we współpracy z Uniwersytetem w Oslo (UiO), w którym będziemy gromadzić i analizować dane dotyczące istotnych przedoperacyjnych czynników ryzyka do problemowego używania opioidów oraz ilościowego określenia analgezji wywołanej opioidami przed i po zabiegu chirurgicznym przy użyciu danych z rejestru recept.