Y-90 Med Durvalumab/Gem/Cis i Intrahepatisk Cholangio

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet
• Mannlige og kvinnelige deltakere som er minst 18 år gamle på tidspunktet for signering av ICF
• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk intrahepatisk kolangiokarsinom; minst én intrahepatisk lesjon må være tilstede
• Radiografisk målbar eller evaluerbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST v1.1 kriterier
• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Kroppsvekt >30 kg
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

• Deltakerne må ha tilstrekkelig margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109 /L
  • Blodplateantall ≥75 × 109/L

• Deltakerne må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som definert nedenfor:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
  • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance

• Deltakere må ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • ALT ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN
  • AST ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5x ULN
  • Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege

  • Ingen kjent historie med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon.

    • Merk: Deltakere med hepatitt C som er klinisk kurert, definert som vedvarende fravær av hepatitt C RNA påvist ved polymerasekjedereaksjon (PCR) test i serum 12 uker etter fullført antiviral behandling, er kvalifisert for denne studien
    • Merk: Deltakere med en historie med hepatitt B-infeksjon som for tiden er på viral suppressiv terapi er kvalifisert for påmelding
• Tilstrekkelige koagulasjonsstudier som vist ved protrombin (PT) og partiell tromboplastin (PTT) tid innenfor normale grenser (

• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien, så lenge følgende kriterier er oppfylt:

  • HAART interagerer ikke med eller har overlappende toksisiteter med studiemedisiner, etter den behandlende leverandørens skjønn
  • CD4-tall er ≥350 celler/uL, viral belastning er uoppdagelig, og tar ikke forbudte cytokrom (CYP)-interagerende medisiner
  • Sannsynlig langtidsoverlevelse med HIV dersom kreft ikke var tilstede
  • Stabil på et HAART-regime i ≥4 uker og villige til å følge sitt HAART-regime med minimal overlappende toksisitet og legemiddel-interaksjoner med de eksperimentelle midlene i denne studien
  • HIV er ikke multiresistent
  • Tar medisiner og/eller får antiretroviral behandling som ikke interagerer eller har overlappende toksisitet med studiemedisinen

Ekskluderingskriterier:

• Kirurgisk resektabel sykdom ved innskrivning
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av primært hepatocellulært karsinom eller blandet adenokarsinom/hepatocellulært karsinom
• Fikk tidligere systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling for intrahepatisk kolangiokarsinom. Tidligere kirurgisk reseksjon og adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi er tillatt hvis det har gått mer enn 6 måneder siden siste behandlingsdose, og hvis svulsten er mottakelig for Y-90 SIRT
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L, inkludert durvalumab-antistoff, eller annen medikamentell behandling spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier

• Enhver av følgende innen 6 måneder etter screening:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller symptomatisk koronarsykdom
  • Ustabil arytmi
  • Hjerneslag til forbigående iskemisk angrep
• Tidligere maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in-situ kreft eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri fra i minst 3 år
• Alvorlig kronisk obstruktiv eller annen lungesykdom med kronisk baseline hypoksemi på grunn av potensial for gemcitabin-indusert bronkospasme og/eller durvalumab-indusert pneumonitt
• Større operasjon (annet enn diagnostisk) innen 4 uker etter studiebehandling dag 1
• Aktiv, ukontrollert eller ubehandlet bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi
• Aktiv, ubehandlet HIV, HBV eller HCV
• Forsøkspersoner som har deltatt i en annen legemiddel- eller enhetsstudie innen 4 uker før studieregistrering.

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cisplatin er et klasse D-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi cisplatin er tilstede i morsmelk og det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cisplatin, bør amming avbrytes før studien går inn. Forsøkspersoner og deres seksuelle partnere som deltar i studien må godta prevensjon. Følgende restriksjoner gjelder mens pasienten mottar studiebehandling og for de angitte tidene før og etter:

• Kvinnelige pasienter i fertil alder Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er avholdende og som har til hensikt å være seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode (tabell 2) fra screeningstidspunktet gjennom hele totalen. varighet av medikamentbehandlingen og utvaskingsperioden (90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi). Ikke-steriliserte mannlige partnere til en kvinnelig pasient i fertil alder må bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel i hele denne perioden. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable metoder for prevensjon. Kvinnelige pasienter bør også avstå fra å amme gjennom denne perioden.
• Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i fertil alder Ikke-steriliserte mannlige pasienter som ikke er avholdende og som har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss spermicid fra tidspunktet for screening gjennom hele legemidlets varighet behandling og utvaskingsperioden (90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi). Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er imidlertid ikke akseptable prevensjonsmetoder. Mannlige pasienter bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden.

Kvinnelige partnere (med fruktbarhet) til mannlige pasienter må også bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden (tabell 2).

Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal.

Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner
• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. mens >1 år siden.

Svært effektive prevensjonsmetoder, definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, er beskrevet i tabell 2. Merk at noen prevensjonsmetoder ikke anses som svært effektive (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; hunnhette, membran eller svamp med eller uten sæddrepende middel; ikke-kobberholdig intrauterin enhet; orale hormonelle p-piller med kun gestagen der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten [unntatt Cerazette/desogestrel som anses som svært effektivt]; og trifasiske kombinerte p-piller).

• Kobber T intrauterin enhet
• Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena®)a
• Implantater: Etonogestrel-frigjørende implantater: f.eks. Implanon® eller Norplant®
• Intravaginalt: Etinyløstradiol/etonogestrel-frigjørende intravaginalt utstyr: f.eks. NuvaRing®
• Injeksjon: Medroxyprogesteron injeksjon: f.eks. Depo-Provera®
• Kombinert p-pille: Normal og lavdose kombinert p-pille

• Plaster: Norelgestromin/etinyløstradiol-frigjørende transdermalt system: f.eks. Ortho Evra® Minipillc: Progesteronbasert p-pille med desogestrel: Cerazette® er for tiden den eneste svært effektive progesteronbaserte

  • Enhver samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens valg vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i studien
  • Kontraindikasjoner til Y-90 SIRT per vurdering ved behandling av intervensjonsradiolog (f.eks. betydelig vaskulær drenering av svulsten til lungen som øker potensialet for pulmonal toksisitet)
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen
  • Historie om allogen organtransplantasjon.

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
  • Anamnese med aktiv primær immunsvikt
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overskrider prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.