간내 담관에서 Durvalumab/Gem/Cis와 Y-90

포함 기준:

• 연구를 위한 서면 ICF에 서명할 의지와 이해 능력
• ICF 서명 당시 18세 이상의 남녀 참가자
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 간내 담관암; 적어도 하나의 간내 병변이 있어야 합니다.
• RECIST v1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 방사선학적으로 측정하거나 평가할 수 있는 질병
• ECOG 수행 상태 ≤1
• 체중 >30kg
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L
  • 혈소판 수 ≥75 × 109/L

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL 또는
  • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
  • 간 전이가 없는 경우 ALT ≤ 2.5 x ULN, 이 경우 ≤5x ULN이어야 합니다.
  • 간 전이가 없는 경우 AST ≤ 2.5 x ULN, 이 경우 ≤5x ULN이어야 합니다.
  • 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.

  • 활동성 HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력이 없습니다.

    • 참고: 임상적으로 완치된 C형 간염 참가자(항바이러스 치료 완료 후 12주 후 혈청에서 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 C형 간염 RNA가 지속적으로 결핍된 것으로 정의됨)는 이 연구에 참가할 자격이 있습니다.
    • 참고: 현재 바이러스 억제 요법을 받고 있는 B형 간염 병력이 있는 참여자는 등록할 수 있습니다.
• 정상 한계 내에서 프로트롬빈(PT) 및 부분 트롬보플라스틴(PTT) 시간으로 입증된 적절한 응고 연구(

• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 효과적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에 대해 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 참가자는 다음 기준을 충족하는 한 이 시험에 참가할 자격이 있습니다.

  • HAART는 치료 제공자의 재량에 따라 연구 약물과 상호 작용하거나 독성이 중복되지 않습니다.
  • CD4 수치가 ≥350 cells/uL이고, 바이러스 부하가 감지되지 않으며, 금지된 시토크롬(CYP) 상호작용 약물을 복용하지 않습니다.
  • 암이 없는 경우 HIV로 장기 생존 가능성
  • ≥4주 동안 HAART 요법에 대해 안정적이며 이 연구에서 실험 제제와의 중복 독성 및 약물-약물 상호 작용을 최소화하면서 HAART 요법을 고수할 의향이 있음
  • HIV는 다제내성이 아니다
  • 연구 약물과 상호작용하지 않거나 중복되는 독성이 없는 약물 복용 및/또는 항레트로바이러스 요법을 받는 사람

제외 기준:

• 등록 시 외과적으로 절제 가능한 질병
• 조직학적 또는 세포학적으로 원발성 간세포암종 또는 혼합 선암종/간세포암종의 진단이 확인된 자
• 간내 담관암에 대해 이전에 전신 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받았습니다. 이전 수술적 절제와 보조 화학요법 또는 화학방사선요법은 마지막 치료 투여 후 6개월 이상이 경과하고 종양이 Y-90 SIRT에 순응하는 경우 허용됩니다.
• durvalumab 항체를 포함한 항 PD-1, 항 PD-L 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 약물 치료를 통한 사전 치료

• 검진 후 6개월 이내에 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우:

  • 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전
  • 심근 경색, 불안정 협심증 또는 증상이 있는 관상 동맥 질환
  • 불안정한 부정맥
  • 일과성 허혈성 발작에 대한 뇌졸중
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 상피내암 또는 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 다른 암을 제외한 이전의 악성 종양
• 젬시타빈 유발성 기관지 경련 및/또는 더발루맙 유발성 폐렴의 가능성으로 인한 만성 베이스라인 저산소혈증이 있는 중증 만성 폐쇄성 또는 기타 폐 질환
• 연구 치료 제1일 4주 이내 대수술(진단 제외)
• 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 통제되지 않거나 치료되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염
• 치료되지 않은 활성 HIV, HBV 또는 HCV
• 연구 등록 전 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자.

임산부는 시스플라틴이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 시스플라틴은 모유에 존재하고 어머니를 시스플라틴으로 치료한 후 수유 중인 영아에게 알려지지는 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 연구에 참여하기 전에 모유수유를 중단해야 합니다. 피험자와 연구에 참여하는 성적 파트너는 피임에 동의해야 합니다. 환자가 연구 치료를 받는 동안 및 전후 지정된 시간 동안 다음 제한 사항이 적용됩니다.

• 가임 여성 환자 금욕하지 않고 불임 남성 파트너와 성생활을 하고자 하는 가임 여성 환자는 스크리닝 시점부터 전체 기간 동안 최소 1가지의 매우 효과적인 피임법(표 2)을 사용해야 합니다. 약물 치료 기간 및 약물 휴약 기간(더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일). 가임 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성 환자도 이 기간 동안 모유 수유를 삼가야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자 금욕하지 않고 가임 여성 파트너와 성생활을 할 의도가 있는 비불임 남성 환자는 스크리닝 시점부터 약물의 총 사용 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 치료 및 약물 휴약 기간(마지막 durvalumab 단일 요법 투여 후 90일). 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

남성 환자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(표 2).

가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후 여성으로 정의됩니다.

대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 여성
• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전.

일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법이 표 2에 설명되어 있습니다. 일부 피임 방법은 그다지 효과적이지 않은 것으로 간주됩니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성 캡, 다이어프램 또는 스폰지; 비구리 함유 자궁내 장치; 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임약[매우 효과적인 것으로 간주되는 세라제트/데소게스트렐 제외]; 및 삼상 복합 경구 피임약).

• 구리 T 자궁 내 장치
• 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(예: Mirena®)a
• 임플란트: 에토노게스트렐 방출 임플란트: 예. Implanon® 또는 Norplant®
• 질내: 에티닐에스트라디올/에토노게스트렐 방출 질내 장치: 예. 누바링®
• 주사: Medroxyprogesterone 주사: 예. 데포프로베라®
• 복합 알약: 일반 및 저용량 복합 경구 피임약

• 패치: 노렐게스트로민/에티닐에스트라디올 방출 경피 시스템: 예. Ortho Evra® Minipillc: 데소게스트렐을 사용한 프로게스테론 기반 경구 피임약: Cerazette®는 현재 유일하게 매우 효과적인 프로게스테론 기반 경구 피임약입니다.

  • 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 선택에 따라 연구 대상자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 수반되는 질병 또는 상태
  • Interventional Radiologist(예: 폐 독성의 가능성을 증가시키는 폐로의 종양의 유의한 혈관 배액)에 의한 평가당 Y-90 SIRT에 대한 금기
  • 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
  • 동종 장기 이식의 역사.

  • 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자
    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
  • 활동성 원발성 면역결핍의 병력
  • 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)

  • durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 프레드니손 또는 그 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
  • IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
  • 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.