Prospektiv utprøving av modifiserte behandle-og-utvid-regimer med BroLucizumab ved pachychOroid neovaskulopati (PABLO)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 19 år ved screening
3. Behandlingsna¨ıve pachychoroid neovaskulopati (minste grenseverdi på SFCT 300 μm)
4. Tilstedeværelse av intraretinal væske (IRF) eller subretinal væske (SRF) som påvirker det sentrale underfeltet, sett av Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) (studieøye)
5. Beste korrigerte synsskarphet (BCVA)-score mellom 83 og 23 bokstaver, inkludert, ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet ved både screening og baseline-besøk (studieøye)
6. Hvis begge øynene er kvalifisert i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene beskrevet nedenfor, bør øyet med dårligst synsskarphet velges for studieøye, med mindre etterforskeren anser det mer hensiktsmessig å velge øyet med bedre synsskarphet, basert på medisinske årsaker eller lokale etiske krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Okulære tilstander/forstyrrelser ved screening eller baseline som etter utforskerens mening kan forhindre respons på studiebehandling eller kan forvirre tolkning av studieresultater, kompromittere synsskarphet eller kreve planlagt medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av den første 12-måneders studieperioden, strukturell skade på fovea, atrofi eller fibrose i midten av fovea (studieøye)
2. En historie med tegn på type 2 eller type 3 neovaskularisering, polypoid koroidal vaskulopati (aneurysmal type-1 neovaskularisering), nærsynt koroidal neovaskularisering eller andre okulære lidelser som krever anti-VEGF-behandling.
3. Enhver aktiv intraokulær eller periokulær infeksjon eller aktiv intraokulær betennelse, ved screening eller baseline (studieøye)
4. Ukontrollert glaukom definert som intraokulært trykk (IOP) > 25 mmHg på medisiner, eller i henhold til etterforskerens vurdering, ved screening eller baseline (studieøye)
5. Okulære behandlinger: tidligere behandling med anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) medikamenter eller undersøkelseslegemidler, tidligere bruk av intraokulære eller periokulære steroider i løpet av 6-månedersperioden før baseline, historie med makulær laserbehandling eller PDT, okulær kirurgi unntatt kataraktkirurgi innen 3 måneder før baseline vil bli ekskludert.
6. Hjerneslag eller hjerteinfarkt i løpet av 6-månedersperioden før baseline
7. Ukontrollert blodtrykk definert som en systolisk verdi ≥160 mmHg eller diastolisk verdi ≥100 mmHg ved screening eller baseline. (Hvis det er en forhøyet blodtrykksmåling, bør den gjentas etter 20 minutter. Hvis den gjentatte målingen er forhøyet, er ikke deltakeren kvalifisert for å bli registrert i studien).
8. Systemisk anti-VEGF-terapi når som helst.
9. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingen eller dens hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser, eller klinisk relevant følsomhet overfor fluoresceinfarge som vurdert av etterforskeren.
10. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
11. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter baseline, eller innen 30 dager /til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter (observasjonskliniske studier som utelukkende involverer reseptfrie vitaminer, kosttilskudd eller dietter er ikke utelukkende).
12. Fysisk fravær av andre øye (siste øye)
13. Tilstedeværelse av amblyopi, amaurose eller øyelidelser i andre øye med BCVA <20/200 ved screening (unntatt når det skyldes tilstander hvis kirurgi kan forbedre synsskarphet (VA), f.eks. grå stær).

14. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under administrasjonen av studiebehandlingen og i én måned etter avsluttet undersøkelsesmedisinering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige deltakere i studien, bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den deltakeren. Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) , eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.