- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05674253
Kombinert bruk av dexmedetomidin og hydrokortison for å forhindre ny debut av AF etter CABG-kirurgi
Kombinert bruk av dexmedetomidin og hydrokortison for å forhindre nystart av atrieflimmer etter koronar bypass-transplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Postoperativ atrieflimmer (POAF) er en vanlig postoperativ komplikasjon som oppstår hos 20 % til 40 % av pasientene etter koronar bypasstransplantasjon (CABAG) og er assosiert med en rekke skadelige følgetilstander.
POAF er en uavhengig prediktor for en rekke uønskede utfall, inkludert en 2- til 4 ganger økt risiko for hjerneslag, reoperasjon for blødning, infeksjon, nyre- eller respirasjonssvikt, hjertestans, cerebrale komplikasjoner, behov for permanent pacemakerplassering og en 2- fold økning i 30-dagers og 6-måneders dødelighet av alle årsaker.
Klinisk innsats for å forebygge og håndtere POAF etter hjertekirurgi har så langt vært en stor utfordring og resultatene har vært mindre enn optimale. Til tross for utallige forsøk som undersøkte profylaktiske og behandlingsmodaliteter, har forekomsten av POAF etter hjertekirurgi ikke endret seg de siste tiårene.
Patogenesen til POAF er ufullstendig forstått, men involverer sannsynligvis samspill mellom eksisterende fysiologiske komponenter og lokal og systemisk betennelse. kardiopulmonal bypass og iskemi/reperfusjonsskade utløser generalisert respons preget av leukocytt- og komplementaktivering, høye nivåer av C-reaktive proteinkomplekser (CRP) samt høye nivåer av inflammatoriske mediatorer. Disse mediatorene, som interleukiner-6 og -8, tumornekrosefaktorer, leukotrien B4 og vevsplasminogenaktivator, kan bidra til mange postoperative komplikasjoner inkludert atrieflimmer (AF).
På grunn av de kjente fysiologiske effektene av steroider for å undertrykke frigjøringen av de ovennevnte inflammatoriske mediatorene, kan steroider ha gunstige effekter for å redusere postoperativ AF, og hemme den inflammatoriske prosessen etter kardiopulmonal bypass. Dessuten reduserer de kapillærveggens permeabilitet, og forhindrer migrering av inflammatoriske mediatorer inn i den systemiske sirkulasjonen. Kortikosteroider reduserer også heterogeniteten av atrieledning og reduserer betennelse etter hjertekirurgi, og studier har vist at preoperative profylaktiske kortikosteroider reduserte forekomsten av POAF uten økt frekvens av postoperativ infeksjon.
Dexmedetomidin er en veldig spesifikk intravenøs og korttidsvirkende alfa-2-agonist som teoretisk reduserer den sympatiske produksjonen ved å redusere serumnivået av noradrenalin og hemmer frigjøringen av cytokiner og resulterer i reduksjon av forekomsten av takykardi, betennelse, høyt blodtrykk under og etter kirurgi. Dexmedetomidin reduserer hjertefrekvensen og forbedrer følgelig myokardialt oksygenbehov. Det deprimerer også sinusknute og atrieventrikkelknutefunksjon, som sammen med stoffets antiinflammatoriske egenskaper gjør dexmedetomidin til et rimelig profylaktisk legemiddel for postoperativ atrieflimmer.
Så, etterforskerne som kombinert bruk av begge stoffene vil ha synergistisk effekt for å forhindre (POAF) etter (CABG) kirurgi.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt, 11566
- Rekruttering
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
Ta kontakt med:
- University President
- Telefonnummer: +2026847819
- E-post: gd.research@asu.edu.eg
-
Hovedetterforsker:
- Adel Mohamed Alansary, MD
-
Underetterforsker:
- Sara Hamdy Elghareeb, MD
-
Underetterforsker:
- Mohamed A. Alhadidy, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Planlagt for CABG-kirurgi med kardiopulmonal bypass (CPB) pumpe
Ekskluderingskriterier:
- Historie om hjerteblokk.
- Pasienter med preoperativ bradykardi (HR < 60/min)
- Pasienter med preoperativ hypotensjon (systolisk blodtrykk < 90 mmhg)
- Tidligere episoder med AF eller flutter.
- Ukontrollert diabetes mellitus som krever insulinbehandling med nylig hyperglykemi som krevde sykehusbehandling.
- Anamnese med magesårsykdom.
- Aktiv systemisk bakteriell eller mykotisk infeksjon.
- Permanent pacemaker.
- Eventuelle dokumenterte eller mistenkte supraventrikulære eller ventrikulære arytmier.
- Haster eller akutt kirurgi.
- Planlagt off-pump operasjon.
- Pasientavslag.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidine + Hydrokortison gruppe
Pasienter vil få dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/time IV-infusjon før aortakryss-klemming, og vil fortsette intraoperativt og på intensivavdeling til avvenning fra mekanisk ventilasjon. Pasienter vil også få Hydrokortison 100 mg intravenøst (IV) før aortakryssklemming deretter 100 mg hver 8. time etter operasjonen som vil fortsette i 48 timer.
|
Pasienter vil få dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/time IV-infusjon før aortakryss-klemming, og vil fortsette intraoperativt og på intensivavdeling til avvenning fra mekanisk ventilasjon. Pasienter vil også få Hydrokortison 100 mg intravenøst (IV) før aortakryssklemming deretter 100 mg hver 8. time etter operasjonen som vil fortsette i 48 timer
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard gruppe
Pasienter vil ikke motta dexmedetomidin eller hydrokortison og vil motta standardbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av AF
Tidsramme: Inntil 7 dager postoperativt
|
Forekomsten av en episode med AF postoperativt
|
Inntil 7 dager postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU opphold
Tidsramme: Inntil 7 dager postoperativt
|
lengden på intensivavdelingen i dager
|
Inntil 7 dager postoperativt
|
|
Sykehusopphold
Tidsramme: Inntil 10 dager postoperativt
|
lengden på sykehusoppholdet i dager
|
Inntil 10 dager postoperativt
|
|
Bradykardi
Tidsramme: Inntil 2 dager postoperativt
|
Forekomst av bradykardi definert som: HR≤50 bpm
|
Inntil 2 dager postoperativt
|
|
Hypotensjon
Tidsramme: Inntil 2 dager postoperativt
|
Forekomst av hypotensjon definert som reduksjon i systolisk blodtrykk >20 % av basal
|
Inntil 2 dager postoperativt
|
|
Hyperglykemi
Tidsramme: Inntil 7 dager postoperativt
|
Forekomst av ukontrollert hyperglykemi Definert som insulinbehov >1 enheter/kg/dag eller > 100 enheter/dag insulin for å holde RBS < 180 mg/dL
|
Inntil 7 dager postoperativt
|
|
Sårinfeksjon
Tidsramme: Inntil 2 uker postoperativt
|
Forekomsten av sårinfeksjon postoperativt
|
Inntil 2 uker postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ueki M, Kawasaki T, Habe K, Hamada K, Kawasaki C, Sata T. The effects of dexmedetomidine on inflammatory mediators after cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):693-700. doi: 10.1111/anae.12636. Epub 2014 Apr 28.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Engelman DT, Ben Ali W, Williams JB, Perrault LP, Reddy VS, Arora RC, Roselli EE, Khoynezhad A, Gerdisch M, Levy JH, Lobdell K, Fletcher N, Kirsch M, Nelson G, Engelman RM, Gregory AJ, Boyle EM. Guidelines for Perioperative Care in Cardiac Surgery: Enhanced Recovery After Surgery Society Recommendations. JAMA Surg. 2019 Aug 1;154(8):755-766. doi: 10.1001/jamasurg.2019.1153.
- Greenberg JW, Lancaster TS, Schuessler RB, Melby SJ. Postoperative atrial fibrillation following cardiac surgery: a persistent complication. Eur J Cardiothorac Surg. 2017 Oct 1;52(4):665-672. doi: 10.1093/ejcts/ezx039.
- Shen J, Lall S, Zheng V, Buckley P, Damiano RJ Jr, Schuessler RB. The persistent problem of new-onset postoperative atrial fibrillation: a single-institution experience over two decades. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Feb;141(2):559-70. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.03.011.
- Liu C, Wang J, Yiu D, Liu K. The efficacy of glucocorticoids for the prevention of atrial fibrillation, or length of intensive care unite or hospital stay after cardiac surgery: a meta-analysis. Cardiovasc Ther. 2014 Jun;32(3):89-96. doi: 10.1111/1755-5922.12062.
- Philip I, Berroeta C, Leblanc I. Perioperative challenges of atrial fibrillation. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Jun;27(3):344-52. doi: 10.1097/ACO.0000000000000070.
- Narisawa A, Nakane M, Kano T, Momose N, Onodera Y, Akimoto R, Kobayashi T, Iwabuchi M, Okada M, Miura Y, Kawamae K. Dexmedetomidine sedation during the nighttime reduced the incidence of postoperative atrial fibrillation in cardiovascular surgery patients after tracheal extubation. J Intensive Care. 2015 May 30;3(1):26. doi: 10.1186/s40560-015-0092-5. eCollection 2015.
- Keating GM. Dexmedetomidine: A Review of Its Use for Sedation in the Intensive Care Setting. Drugs. 2015 Jul;75(10):1119-30. doi: 10.1007/s40265-015-0419-5.
- Leung L, Lee LHN, Lee B, Chau A, Wang EHZ. The safety of high-dose dexmedetomidine after cardiac surgery: a historical cohort study. Can J Anaesth. 2022 Mar;69(3):323-332. doi: 10.1007/s12630-021-02167-z. Epub 2021 Dec 29.
- Al-Shawabkeh Z, Al-Nawaesah K, Anzeh RA, Al-Odwan H, Al-Rawashdeh WA, Altaani H. Use of short-term steroids in the prophylaxis of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Saudi Heart Assoc. 2017 Jan;29(1):23-29. doi: 10.1016/j.jsha.2016.03.005. Epub 2016 Apr 7.
- Church TJ, Haines ST. Treatment Approach to Patients With Severe Insulin Resistance. Clin Diabetes. 2016 Apr;34(2):97-104. doi: 10.2337/diaclin.34.2.97. Erratum In: Clin Diabetes. 2016 Jul;34(3):168.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Atrieflimmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
- Hydrokortison
- Hydrokortison hemisuksinat
Andre studie-ID-numre
- FMASU R 261/2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .