- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05674253
Kombinierte Verwendung von Dexmedetomidin und Hydrocortison zur Verhinderung des erneuten Auftretens von Vorhofflimmern nach einer CABG-Operation
Kombinierte Verwendung von Dexmedetomidin und Hydrocortison zur Verhinderung des erneuten Auftretens von Vorhofflimmern nach einer Koronararterien-Bypass-Operation
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Postoperatives Vorhofflimmern (POAF) ist eine häufige postoperative Komplikation, die bei 20 % bis 40 % der Patienten nach Koronararterien-Bypass-Operation (CABAG) auftritt und mit zahlreichen schädlichen Folgen verbunden ist.
POAF ist ein unabhängiger Prädiktor zahlreicher unerwünschter Folgen, darunter ein 2- bis 4-fach erhöhtes Schlaganfallrisiko, erneute Operationen aufgrund von Blutungen, Infektionen, Nieren- oder Atemversagen, Herzstillstand, zerebrale Komplikationen, die Notwendigkeit einer permanenten Schrittmacherplatzierung und ein 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko. facher Anstieg der 30-Tage- und 6-Monats-Gesamtmortalität.
Klinische Bemühungen zur Prävention und Behandlung von POAF nach Herzoperationen stellten bisher eine große Herausforderung dar, und die Ergebnisse waren alles andere als optimal. Trotz zahlreicher Studien zur Untersuchung von Prophylaxe- und Behandlungsmodalitäten hat sich die Inzidenz von POAF nach Herzoperationen in den letzten Jahrzehnten nicht verändert.
Die Pathogenese von POAF ist unvollständig verstanden, beinhaltet aber wahrscheinlich ein Zusammenspiel zwischen vorbestehenden physiologischen Komponenten und lokaler und systemischer Entzündung. kardiopulmonaler Bypass und Ischämie/Reperfusionsverletzung löst eine allgemeine Reaktion aus, die durch Leukozyten- und Komplementaktivierung, hohe Konzentrationen an C-reaktiven Protein (CRP)-Komplexen sowie hohe Konzentrationen an Entzündungsmediatoren gekennzeichnet ist. Diese Mediatoren, wie Interleukine-6 und -8, Tumor-Nekrose-Faktoren, Leukotrien B4 und Gewebe-Plasminogen-Aktivator, könnten zu vielen postoperativen Komplikationen einschließlich Vorhofflimmern (AF) beitragen.
Aufgrund der bekannten physiologischen Wirkungen von Steroiden zur Unterdrückung der Freisetzung der oben erwähnten Entzündungsmediatoren könnten Steroide vorteilhafte Wirkungen bei der Verringerung des postoperativen Vorhofflimmerns und der Hemmung des Entzündungsprozesses nach dem kardiopulmonalen Bypass haben. Darüber hinaus verringern sie die Durchlässigkeit der Kapillarwand und verhindern so die Migration von Entzündungsmediatoren in den systemischen Kreislauf. Kortikosteroide verringern auch die Heterogenität der Vorhofleitung und reduzieren Entzündungen nach Herzoperationen, und Studien haben gezeigt, dass präoperative prophylaktische Kortikosteroide die POAF-Inzidenz ohne eine erhöhte postoperative Infektionsrate reduzierten.
Dexmedetomidin ist ein sehr spezifischer intravenöser und kurz wirkender Alpha-2-Agonist, der theoretisch die sympathische Ausscheidung reduziert, indem er die Serumspiegel von Norepinephrin senkt und die Freisetzung von Zytokinen hemmt und zu einer Verringerung des Auftretens von Tachykardie, Entzündungen und Bluthochdruck während und nach der Behandlung führt Operation. Dexmedetomidin senkt die Herzfrequenz und verbessert folglich den myokardialen Sauerstoffbedarf. Es unterdrückt auch die Funktion des Sinusknotens und des atrialen Ventrikelknotens, was Dexmedetomidin zusammen mit den entzündungshemmenden Eigenschaften des Medikaments zu einem vernünftigen prophylaktischen Medikament für postoperatives Vorhofflimmern macht.
Die Forscher gehen also davon aus, dass die kombinierte Anwendung beider Medikamente eine synergistische Wirkung haben wird, um (POAF) nach einer (CABG) Operation zu verhindern.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Cairo, Ägypten, 11566
- Rekrutierung
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
Kontakt:
- University President
- Telefonnummer: +2026847819
- E-Mail: gd.research@asu.edu.eg
-
Hauptermittler:
- Adel Mohamed Alansary, MD
-
Unterermittler:
- Sara Hamdy Elghareeb, MD
-
Unterermittler:
- Mohamed A. Alhadidy, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Geplant für CABG-Chirurgie mit kardiopulmonaler Bypass-Pumpe (CPB).
Ausschlusskriterien:
- Geschichte des Herzblocks.
- Patienten mit präoperativer Bradykardie (HF < 60 / min)
- Patienten mit präoperativer Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmhg)
- Frühere Episoden von AF oder Flattern.
- Unkontrollierter Diabetes mellitus, der eine Insulinbehandlung erforderte, mit kürzlich aufgetretener Hyperglykämie, die eine Krankenhausbehandlung erforderte.
- Vorgeschichte von Magengeschwüren.
- Aktive systemische bakterielle oder mykotische Infektion.
- Permanenter Herzschrittmacher.
- Alle dokumentierten oder vermuteten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien.
- Dringende oder Notoperation.
- Geplante Off-Pump-Operation.
- Patientenverweigerung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Dexmedetomidin + Hydrocortison-Gruppe
Die Patienten erhalten eine IV-Infusion von Dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/h vor dem Aorten-Cross-Clamp und werden intraoperativ und auf der Intensivstation bis zur Entwöhnung von der mechanischen Beatmung fortgesetzt. Die Patienten erhalten auch Hydrocortison 100 mg intravenös (IV) vor dem Aorten-Cross-Clamp dann 100 mg alle 8 Stunden nach der Operation, die für 48 Stunden fortgesetzt wird.
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Die Patienten erhalten eine IV-Infusion von Dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/h vor dem Aorten-Cross-Clamp und werden intraoperativ und auf der Intensivstation bis zur Entwöhnung von der mechanischen Beatmung fortgesetzt. Die Patienten erhalten auch Hydrocortison 100 mg intravenös (IV) vor dem Aorten-Cross-Clamp dann 100 mg alle 8 Stunden nach der Operation, die für 48 Stunden fortgesetzt wird
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Standardgruppe
Die Patienten erhalten weder Dexmedetomidin noch Hydrocortison und erhalten das Standardmanagement
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von AF
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Operation
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Das Auftreten einer Episode von Vorhofflimmern postoperativ
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Bis zu 7 Tage nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aufenthalt auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Operation
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation in Tagen
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Bis zu 7 Tage nach der Operation
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Krankenhausaufenthalt
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage nach der Operation
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Krankenhausaufenthaltsdauer in Tagen
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Bis zu 10 Tage nach der Operation
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Bradykardie
Zeitfenster: Bis zu 2 Tage nach der Operation
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Auftreten von Bradykardie definiert als: HR≤50 bpm
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Bis zu 2 Tage nach der Operation
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Hypotonie
Zeitfenster: Bis zu 2 Tage nach der Operation
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Auftreten von Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks >20 % des Basaldrucks
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Bis zu 2 Tage nach der Operation
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Hyperglykämie
Zeitfenster: Bis zu 7 Tage nach der Operation
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Auftreten von unkontrollierter Hyperglykämie Definiert als Insulinbedarf > 1 Einheit/kg/Tag oder > 100 Einheiten/Tag Insulin, um RBS < 180 mg/dl zu halten
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Bis zu 7 Tage nach der Operation
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Wundinfektion
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen nach der Operation
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Das Auftreten einer postoperativen Wundinfektion
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Bis zu 2 Wochen nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ueki M, Kawasaki T, Habe K, Hamada K, Kawasaki C, Sata T. The effects of dexmedetomidine on inflammatory mediators after cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):693-700. doi: 10.1111/anae.12636. Epub 2014 Apr 28.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Engelman DT, Ben Ali W, Williams JB, Perrault LP, Reddy VS, Arora RC, Roselli EE, Khoynezhad A, Gerdisch M, Levy JH, Lobdell K, Fletcher N, Kirsch M, Nelson G, Engelman RM, Gregory AJ, Boyle EM. Guidelines for Perioperative Care in Cardiac Surgery: Enhanced Recovery After Surgery Society Recommendations. JAMA Surg. 2019 Aug 1;154(8):755-766. doi: 10.1001/jamasurg.2019.1153.
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- Shen J, Lall S, Zheng V, Buckley P, Damiano RJ Jr, Schuessler RB. The persistent problem of new-onset postoperative atrial fibrillation: a single-institution experience over two decades. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Feb;141(2):559-70. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.03.011.
- Liu C, Wang J, Yiu D, Liu K. The efficacy of glucocorticoids for the prevention of atrial fibrillation, or length of intensive care unite or hospital stay after cardiac surgery: a meta-analysis. Cardiovasc Ther. 2014 Jun;32(3):89-96. doi: 10.1111/1755-5922.12062.
- Philip I, Berroeta C, Leblanc I. Perioperative challenges of atrial fibrillation. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Jun;27(3):344-52. doi: 10.1097/ACO.0000000000000070.
- Narisawa A, Nakane M, Kano T, Momose N, Onodera Y, Akimoto R, Kobayashi T, Iwabuchi M, Okada M, Miura Y, Kawamae K. Dexmedetomidine sedation during the nighttime reduced the incidence of postoperative atrial fibrillation in cardiovascular surgery patients after tracheal extubation. J Intensive Care. 2015 May 30;3(1):26. doi: 10.1186/s40560-015-0092-5. eCollection 2015.
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- Leung L, Lee LHN, Lee B, Chau A, Wang EHZ. The safety of high-dose dexmedetomidine after cardiac surgery: a historical cohort study. Can J Anaesth. 2022 Mar;69(3):323-332. doi: 10.1007/s12630-021-02167-z. Epub 2021 Dec 29.
- Al-Shawabkeh Z, Al-Nawaesah K, Anzeh RA, Al-Odwan H, Al-Rawashdeh WA, Altaani H. Use of short-term steroids in the prophylaxis of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Saudi Heart Assoc. 2017 Jan;29(1):23-29. doi: 10.1016/j.jsha.2016.03.005. Epub 2016 Apr 7.
- Church TJ, Haines ST. Treatment Approach to Patients With Severe Insulin Resistance. Clin Diabetes. 2016 Apr;34(2):97-104. doi: 10.2337/diaclin.34.2.97. Erratum In: Clin Diabetes. 2016 Jul;34(3):168.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Arrhythmien, Herz
- Vorhofflimmern
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
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- Analgetika, nicht narkotisch
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Andere Studien-ID-Nummern
- FMASU R 261/2022
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Klinische Studien zur Dexmedetomidin + Hydrocortison
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