- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05674253
Kombinerad användning av dexmedetomidin och hydrokortison för att förhindra ny debut av AF efter CABG-kirurgi
Kombinerad användning av dexmedetomidin och hydrokortison för att förhindra nystartat förmaksflimmer efter kranskärlsbypasstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Postoperativt förmaksflimmer (POAF) är en vanlig postoperativ komplikation som uppstår hos 20 % till 40 % av patienterna efter kransartärbypasstransplantation (CABAG) och är associerad med många skadliga följdsjukdomar.
POAF är en oberoende prediktor för ett flertal negativa utfall, inklusive en 2- till 4-faldigt ökad risk för stroke, reoperation för blödning, infektion, njur- eller andningssvikt, hjärtstillestånd, cerebrala komplikationer, behov av permanent pacemakerplacering och en 2- 30-dagars och 6-månaders mortalitet av alla orsaker.
Kliniska insatser för att förebygga och hantera POAF efter hjärtkirurgi har hittills varit en stor utmaning och resultaten har varit mindre än optimala. Trots många försök som undersöker profylaktiska och behandlingsmodaliteter har incidensen av POAF efter hjärtkirurgi inte förändrats under de senaste decennierna.
Patogenesen av POAF är ofullständigt förstådd men involverar sannolikt ett samspel mellan redan existerande fysiologiska komponenter och lokal och systemisk inflammation. kardiopulmonell bypass och ischemi/reperfusionsskada utlöser ett generaliserat svar som kännetecknas av leukocyt- och komplementaktivering, höga nivåer av C-reaktiva proteinkomplex (CRP) såväl som höga nivåer av inflammatoriska mediatorer. Dessa mediatorer, såsom interleukiner-6 och -8, tumörnekrosfaktorer, leukotrien B4 och vävnadsplasminogenaktivator, kan bidra till många postoperativa komplikationer inklusive förmaksflimmer (AF).
På grund av de kända fysiologiska effekterna av steroider för att undertrycka frisättningen av de ovan nämnda inflammatoriska mediatorerna, kan steroider ha fördelaktiga effekter för att minska postoperativ AF och hämma den inflammatoriska processen efter kardiopulmonell bypass. Dessutom minskar de kapillärväggens permeabilitet, vilket förhindrar migration av inflammatoriska mediatorer in i den systemiska cirkulationen. Kortikosteroider minskar också heterogeniteten av förmaksledning och minskar inflammation efter hjärtkirurgi, och studier har visat att preoperativa profylaktiska kortikosteroider minskade POAF-incidensen utan en ökad postoperativ infektion.
Dexmedetomidin är en mycket specifik intravenös och kortverkande alfa-2-agonist som teoretiskt minskar den sympatiska produktionen genom att sänka serumnivåerna av noradrenalin och hämmar frisättningen av cytokiner och resulterar i minskning av förekomsten av takykardi, inflammation, högt blodtryck under och efter kirurgi. Dexmedetomidin minskar hjärtfrekvensen och förbättrar följaktligen myokardiets syrebehov. Det dämpar också sinusknutan och förmaksventrikulär nodalfunktion, vilket tillsammans med läkemedlets antiinflammatoriska egenskaper gör dexmedetomidin till ett rimligt profylaktiskt läkemedel för postoperativt förmaksflimmer.
Så utredarna som kombinerar användningen av båda läkemedlen kommer att ha synergistisk effekt för att förhindra (POAF) efter (CABG) operation.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten, 11566
- Rekrytering
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
Kontakt:
- University President
- Telefonnummer: +2026847819
- E-post: gd.research@asu.edu.eg
-
Huvudutredare:
- Adel Mohamed Alansary, MD
-
Underutredare:
- Sara Hamdy Elghareeb, MD
-
Underutredare:
- Mohamed A. Alhadidy, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Schemalagd för CABG-kirurgi med kardiopulmonell bypass-pump (CPB).
Exklusions kriterier:
- Hjärtblockets historia.
- Patienter med preoperativ bradykardi (HR < 60/min)
- Patienter med preoperativ hypotoni (systoliskt blodtryck < 90 mmhg)
- Tidigare episoder av AF eller fladder.
- Okontrollerad diabetes mellitus som kräver insulinbehandling med ny hyperglykemi som krävde sjukhusvård.
- Historik av magsår.
- Aktiv systemisk bakteriell eller mykotisk infektion.
- Permanent pacemaker.
- Alla dokumenterade eller misstänkta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier.
- Akut eller akut operation.
- Planerad off-pump operation.
- Patientvägran.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin + Hydrokortison grupp
Patienterna kommer att få dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/timme IV-infusion före korsklämning av aorta, och kommer att fortsätta intraoperativt och på intensivvårdsavdelning tills de avvänjs från mekanisk ventilation. Patienterna kommer också att få hydrokortison 100 mg intravenöst (IV) före korsklämning av aorta sedan 100 mg var 8:e timme efter operationen som kommer att fortsätta i 48 timmar.
|
Patienterna kommer att få dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/timme IV-infusion före korsklämning av aorta, och kommer att fortsätta intraoperativt och på intensivvårdsavdelning tills de avvänjs från mekanisk ventilation. Patienterna kommer också att få hydrokortison 100 mg intravenöst (IV) före korsklämning av aorta sedan 100 mg var 8:e timme efter operationen som kommer att fortsätta i 48 timmar
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Standardgrupp
Patienterna kommer inte att få dexmedetomidin eller hydrokortison och kommer att få standardbehandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av AF
Tidsram: Upp till 7 dagar efter operation
|
Förekomsten av en episod av AF postoperativt
|
Upp till 7 dagar efter operation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ICU stanna
Tidsram: Upp till 7 dagar efter operation
|
längden på intensivvården i dagar
|
Upp till 7 dagar efter operation
|
|
Sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till 10 dagar efter operation
|
sjukhusvistelsens längd i dagar
|
Upp till 10 dagar efter operation
|
|
Bradykardi
Tidsram: Upp till 2 dagar efter operation
|
Förekomst av bradykardi definieras som: HR≤50 bpm
|
Upp till 2 dagar efter operation
|
|
Hypotoni
Tidsram: Upp till 2 dagar efter operation
|
Förekomst av hypotoni definieras som minskning av systoliskt blodtryck >20 % av basalt
|
Upp till 2 dagar efter operation
|
|
Hyperglykemi
Tidsram: Upp till 7 dagar efter operation
|
Förekomst av okontrollerad hyperglykemi Definieras som insulinbehov >1 enheter/kg/dag eller > 100 enheter/dag insulin för att hålla RBS < 180 mg/dL
|
Upp till 7 dagar efter operation
|
|
Sårinfektion
Tidsram: Upp till 2 veckor efter operation
|
Förekomsten av sårinfektion postoperativt
|
Upp till 2 veckor efter operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ueki M, Kawasaki T, Habe K, Hamada K, Kawasaki C, Sata T. The effects of dexmedetomidine on inflammatory mediators after cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):693-700. doi: 10.1111/anae.12636. Epub 2014 Apr 28.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Engelman DT, Ben Ali W, Williams JB, Perrault LP, Reddy VS, Arora RC, Roselli EE, Khoynezhad A, Gerdisch M, Levy JH, Lobdell K, Fletcher N, Kirsch M, Nelson G, Engelman RM, Gregory AJ, Boyle EM. Guidelines for Perioperative Care in Cardiac Surgery: Enhanced Recovery After Surgery Society Recommendations. JAMA Surg. 2019 Aug 1;154(8):755-766. doi: 10.1001/jamasurg.2019.1153.
- Greenberg JW, Lancaster TS, Schuessler RB, Melby SJ. Postoperative atrial fibrillation following cardiac surgery: a persistent complication. Eur J Cardiothorac Surg. 2017 Oct 1;52(4):665-672. doi: 10.1093/ejcts/ezx039.
- Shen J, Lall S, Zheng V, Buckley P, Damiano RJ Jr, Schuessler RB. The persistent problem of new-onset postoperative atrial fibrillation: a single-institution experience over two decades. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Feb;141(2):559-70. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.03.011.
- Liu C, Wang J, Yiu D, Liu K. The efficacy of glucocorticoids for the prevention of atrial fibrillation, or length of intensive care unite or hospital stay after cardiac surgery: a meta-analysis. Cardiovasc Ther. 2014 Jun;32(3):89-96. doi: 10.1111/1755-5922.12062.
- Philip I, Berroeta C, Leblanc I. Perioperative challenges of atrial fibrillation. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Jun;27(3):344-52. doi: 10.1097/ACO.0000000000000070.
- Narisawa A, Nakane M, Kano T, Momose N, Onodera Y, Akimoto R, Kobayashi T, Iwabuchi M, Okada M, Miura Y, Kawamae K. Dexmedetomidine sedation during the nighttime reduced the incidence of postoperative atrial fibrillation in cardiovascular surgery patients after tracheal extubation. J Intensive Care. 2015 May 30;3(1):26. doi: 10.1186/s40560-015-0092-5. eCollection 2015.
- Keating GM. Dexmedetomidine: A Review of Its Use for Sedation in the Intensive Care Setting. Drugs. 2015 Jul;75(10):1119-30. doi: 10.1007/s40265-015-0419-5.
- Leung L, Lee LHN, Lee B, Chau A, Wang EHZ. The safety of high-dose dexmedetomidine after cardiac surgery: a historical cohort study. Can J Anaesth. 2022 Mar;69(3):323-332. doi: 10.1007/s12630-021-02167-z. Epub 2021 Dec 29.
- Al-Shawabkeh Z, Al-Nawaesah K, Anzeh RA, Al-Odwan H, Al-Rawashdeh WA, Altaani H. Use of short-term steroids in the prophylaxis of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Saudi Heart Assoc. 2017 Jan;29(1):23-29. doi: 10.1016/j.jsha.2016.03.005. Epub 2016 Apr 7.
- Church TJ, Haines ST. Treatment Approach to Patients With Severe Insulin Resistance. Clin Diabetes. 2016 Apr;34(2):97-104. doi: 10.2337/diaclin.34.2.97. Erratum In: Clin Diabetes. 2016 Jul;34(3):168.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Arytmier, hjärt
- Förmaksflimmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Hypnotika och lugnande medel
- Dexmedetomidin
- Hydrokortison
- Hydrokortison hemisuccinat
Andra studie-ID-nummer
- FMASU R 261/2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .