- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05674253
Kombineret brug af dexmedetomidin og hydrocortison for at forhindre ny opstået AF efter CABG-kirurgi
Kombineret brug af dexmedetomidin og hydrocortison for at forhindre nyopstået atrieflimren efter koronararterie-bypass-transplantation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Postoperativ atrieflimren (POAF) er en almindelig postoperativ komplikation, der forekommer hos 20 % til 40 % af patienterne efter koronararterie-bypasstransplantation (CABAG) og er forbundet med talrige skadelige følgesygdomme.
POAF er en uafhængig prædiktor for adskillige uønskede udfald, herunder en 2- til 4 gange øget risiko for slagtilfælde, reoperation for blødning, infektion, nyre- eller respirationssvigt, hjertestop, cerebrale komplikationer, behov for permanent pacemakerplacering og en 2- fold stigning i alle årsager 30-dages og 6-måneders dødelighed.
Klinisk indsats for at forebygge og håndtere POAF efter hjertekirurgi har hidtil været en stor udfordring, og resultaterne har været mindre end optimale. På trods af adskillige forsøg, der undersøgte profylaktiske og behandlingsmodaliteter, har forekomsten af POAF efter hjertekirurgi ikke ændret sig i løbet af de sidste årtier.
Patogenesen af POAF er ufuldstændig forstået, men involverer sandsynligvis samspil mellem allerede eksisterende fysiologiske komponenter og lokal og systemisk inflammation. kardiopulmonal bypass og iskæmi/reperfusionsskade udløser generaliseret respons karakteriseret ved leukocyt- og komplementaktivering, høje niveauer af C-reaktive proteinkomplekser (CRP) samt høje niveauer af inflammatoriske mediatorer. Disse mediatorer, såsom interleukiner-6 og -8, tumornekrosefaktorer, leukotrien B4 og vævsplasminogenaktivator, kan bidrage til mange postoperative komplikationer, herunder atrieflimren (AF).
På grund af de kendte fysiologiske virkninger af steroider til at undertrykke frigivelsen af de ovennævnte inflammatoriske mediatorer, kan steroider have gavnlige virkninger til at reducere postoperativ AF og hæmme den inflammatoriske proces efter kardiopulmonal bypass. Desuden nedsætter de kapillærvæggen permeabilitet, hvilket forhindrer migration af inflammatoriske mediatorer ind i den systemiske cirkulation. Kortikosteroider reducerer også heterogeniteten af atriel ledning og reducerer inflammation efter hjertekirurgi, og undersøgelser har vist, at præoperative profylaktiske kortikosteroider reducerede forekomsten af POAF uden en øget frekvens af postoperativ infektion.
Dexmedetomidin er en meget specifik intravenøs og korttidsvirkende alfa-2-agonist, som teoretisk reducerer det sympatiske output ved at sænke serumniveauet af noradrenalin og hæmmer frigivelsen af cytokiner og resulterer i reduktion af forekomsten af takykardi, inflammation, forhøjet blodtryk under og efter kirurgi. Dexmedetomidin reducerer hjertefrekvensen og forbedrer følgelig myokardiets iltbehov. Det sænker også sinusknude og atriel ventrikulær nodalfunktion, hvilket sammen med lægemidlets antiinflammatoriske egenskaber gør dexmedetomidin til et rimeligt profylaktisk lægemiddel til postoperativ atrieflimren.
Så efterforskerne, der kombineret brug af begge lægemidler, vil have en synergistisk effekt for at forhindre (POAF) efter (CABG) operation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11566
- Rekruttering
- Cardiothoracic Academy, Ain Shams University Hospitals
-
Kontakt:
- University President
- Telefonnummer: +2026847819
- E-mail: gd.research@asu.edu.eg
-
Ledende efterforsker:
- Adel Mohamed Alansary, MD
-
Underforsker:
- Sara Hamdy Elghareeb, MD
-
Underforsker:
- Mohamed A. Alhadidy, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Planlagt til CABG-kirurgi med kardiopulmonal bypass-pumpe (CPB).
Ekskluderingskriterier:
- Historien om hjerteblok.
- Patienter med præoperativ bradykardi (HR < 60/min)
- Patienter med præoperativ hypotension (systolisk blodtryk < 90 mmhg)
- Tidligere episoder med AF eller flagre.
- Ukontrolleret diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling med nylig hyperglykæmi, som krævede hospitalsbehandling.
- Anamnese med mavesår.
- Aktiv systemisk bakteriel eller mykotisk infektion.
- Permanent pacemaker.
- Enhver dokumenteret eller mistænkt supraventrikulær eller ventrikulær arytmi.
- Akut eller akut operation.
- Planlagt off-pump operation.
- Patient afslag.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dexmedetomidin + Hydrocortison gruppe
Patienterne vil modtage dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/time IV-infusion før aorta-krydsklemning og vil blive fortsat intraoperativt og på intensivafdeling indtil fravænning fra mekanisk ventilation. Patienter vil også modtage Hydrocortison 100 mg intravenøst (IV) før aortakrydsklemning derefter 100 mg hver 8. time efter operationen, som fortsættes i 48 timer.
|
Patienterne vil modtage dexmedetomidin 0,7 ɥg/kg/time IV-infusion før aorta-krydsklemning og vil blive fortsat intraoperativt og på intensivafdeling indtil fravænning fra mekanisk ventilation. Patienter vil også modtage Hydrocortison 100 mg intravenøst (IV) før aortakrydsklemning derefter 100 mg hver 8. time efter operationen, som fortsættes i 48 timer
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Standard gruppe
Patienterne vil ikke modtage dexmedetomidin eller hydrocortison og vil modtage standardbehandlingen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af AF
Tidsramme: Op til 7 dage efter operation
|
Forekomsten af en episode af AF postoperativt
|
Op til 7 dage efter operation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU ophold
Tidsramme: Op til 7 dage efter operation
|
længden af intensivophold i dage
|
Op til 7 dage efter operation
|
|
Hospitalsophold
Tidsramme: Op til 10 dage efter operationen
|
hospitalsopholdslængde i dage
|
Op til 10 dage efter operationen
|
|
Bradykardi
Tidsramme: Op til 2 dage efter operationen
|
Forekomst af bradykardi defineret som: HR≤50 bpm
|
Op til 2 dage efter operationen
|
|
Hypotension
Tidsramme: Op til 2 dage efter operationen
|
Forekomst af hypotension defineret som fald i systolisk blodtryk >20 % af basal
|
Op til 2 dage efter operationen
|
|
Hyperglykæmi
Tidsramme: Op til 7 dage efter operation
|
Forekomst af ukontrolleret hyperglykæmi Defineret som insulinbehov >1 enheder/kg/dag eller > 100 enheder/dag insulin for at holde RBS < 180 mg/dL
|
Op til 7 dage efter operation
|
|
Sårinfektion
Tidsramme: Op til 2 uger efter operationen
|
Forekomsten af sårinfektion postoperativt
|
Op til 2 uger efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ueki M, Kawasaki T, Habe K, Hamada K, Kawasaki C, Sata T. The effects of dexmedetomidine on inflammatory mediators after cardiopulmonary bypass. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):693-700. doi: 10.1111/anae.12636. Epub 2014 Apr 28.
- January CT, Wann LS, Calkins H, Chen LY, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Furie KL, Heidenreich PA, Murray KT, Shea JB, Tracy CM, Yancy CW. 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 9;74(1):104-132. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.011. Epub 2019 Jan 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2019 Jul 30;74(4):599.
- Engelman DT, Ben Ali W, Williams JB, Perrault LP, Reddy VS, Arora RC, Roselli EE, Khoynezhad A, Gerdisch M, Levy JH, Lobdell K, Fletcher N, Kirsch M, Nelson G, Engelman RM, Gregory AJ, Boyle EM. Guidelines for Perioperative Care in Cardiac Surgery: Enhanced Recovery After Surgery Society Recommendations. JAMA Surg. 2019 Aug 1;154(8):755-766. doi: 10.1001/jamasurg.2019.1153.
- Greenberg JW, Lancaster TS, Schuessler RB, Melby SJ. Postoperative atrial fibrillation following cardiac surgery: a persistent complication. Eur J Cardiothorac Surg. 2017 Oct 1;52(4):665-672. doi: 10.1093/ejcts/ezx039.
- Shen J, Lall S, Zheng V, Buckley P, Damiano RJ Jr, Schuessler RB. The persistent problem of new-onset postoperative atrial fibrillation: a single-institution experience over two decades. J Thorac Cardiovasc Surg. 2011 Feb;141(2):559-70. doi: 10.1016/j.jtcvs.2010.03.011.
- Liu C, Wang J, Yiu D, Liu K. The efficacy of glucocorticoids for the prevention of atrial fibrillation, or length of intensive care unite or hospital stay after cardiac surgery: a meta-analysis. Cardiovasc Ther. 2014 Jun;32(3):89-96. doi: 10.1111/1755-5922.12062.
- Philip I, Berroeta C, Leblanc I. Perioperative challenges of atrial fibrillation. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Jun;27(3):344-52. doi: 10.1097/ACO.0000000000000070.
- Narisawa A, Nakane M, Kano T, Momose N, Onodera Y, Akimoto R, Kobayashi T, Iwabuchi M, Okada M, Miura Y, Kawamae K. Dexmedetomidine sedation during the nighttime reduced the incidence of postoperative atrial fibrillation in cardiovascular surgery patients after tracheal extubation. J Intensive Care. 2015 May 30;3(1):26. doi: 10.1186/s40560-015-0092-5. eCollection 2015.
- Keating GM. Dexmedetomidine: A Review of Its Use for Sedation in the Intensive Care Setting. Drugs. 2015 Jul;75(10):1119-30. doi: 10.1007/s40265-015-0419-5.
- Leung L, Lee LHN, Lee B, Chau A, Wang EHZ. The safety of high-dose dexmedetomidine after cardiac surgery: a historical cohort study. Can J Anaesth. 2022 Mar;69(3):323-332. doi: 10.1007/s12630-021-02167-z. Epub 2021 Dec 29.
- Al-Shawabkeh Z, Al-Nawaesah K, Anzeh RA, Al-Odwan H, Al-Rawashdeh WA, Altaani H. Use of short-term steroids in the prophylaxis of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Saudi Heart Assoc. 2017 Jan;29(1):23-29. doi: 10.1016/j.jsha.2016.03.005. Epub 2016 Apr 7.
- Church TJ, Haines ST. Treatment Approach to Patients With Severe Insulin Resistance. Clin Diabetes. 2016 Apr;34(2):97-104. doi: 10.2337/diaclin.34.2.97. Erratum In: Clin Diabetes. 2016 Jul;34(3):168.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Arytmier, hjerte
- Atrieflimren
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
- Hydrocortison
- Hydrocortison hemisuccinat
Andre undersøgelses-id-numre
- FMASU R 261/2022
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dexmedetomidin + Hydrocortison
-
Vastra Gotaland RegionSahlgrenska University Hospital, Sweden; The Gothenburg Society of Medicine og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuDiabetes mellitus | Adrenal insufficiens | Polyglandulært autoimmunt syndromSverige
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetBronkopulmonal dysplasiFrankrig
-
Horus UniversityRekrutteringSubacromial Impingement Syndrome | Impingement syndromEgypten
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...Imperial College London; University of Bristol; University Hospitals Bristol... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSepsisDet Forenede Kongerige
-
Siriraj HospitalRekruttering
-
Haukeland University HospitalAfsluttetAddisons sygdom | Adrenal hyperplasi medfødtNorge
-
Central Institute of Mental Health, MannheimGerman Research FoundationAfsluttetPost traumatisk stress syndromTyskland
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichAfsluttetSystemisk inflammatorisk responssyndrom | Post traumatisk stress syndromTyskland
-
Ulla Feldt-RasmussenUkendt
-
Wake Forest UniversityAfsluttetAtopisk dermatitisForenede Stater