Fase 1, enkelt- og gjentatt dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av GSK3923868 hos deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
17. juli 2024 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt- og gjentatt dosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til inhalert GSK3923868 hos deltakere med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
Dette er en todelt studie, en enkelt stigende dose etterfulgt av 14-dagers gjentatt dosering.
Den enkelt stigende dosedelen vil vurdere to dosenivåer av GSK3923868 eller placebo over to behandlingsperioder 1 og 2 i en enkelt kohort av deltakere med en utvaskingsperiode på minimum 5 dager etter hver behandlingsperiode.
Delen med gjentatt dose vil vurdere gjentatt ett dosenivå av GSK3923868 eller placebo i behandlingsperiode 3 med opptil 14 dagers oppfølging i samme kohort av deltakere.
Varigheten av studiedeltakelsen for behandlingsperiode 1, 2 og 3 vil være henholdsvis 6, 6 og inntil 29 dager (inkludert oppfølging).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 40 og 70 år.
- Bekreftet diagnose av KOLS i mer enn (>) 6 måneder.
- Deltakeren er en røyker eller en eks-røyker med en røykehistorie på minst 10 pakkeår.
- En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og godtar å bruke prevensjonsmidler under studien (kun for kvinner i fertil alder).
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har dårlig kontrollert eller ustabil kols.
- Deltakeren har tidligere eller nåværende medisinsk(e) tilstand(er) eller sykdom(er) som ikke er godt kontrollert.
- Deltakeren har fått en luftveisinfeksjon behandlet med antibiotika innen 4 uker før screening.
- Deltakeren trenger regelmessig behandling med orale kortikosteroider eller har fått en kur med orale eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker før screening.
- Deltakeren trenger langvarig oksygenbehandling.
- Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før denne studien starter.
- Positive tester for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og C, eller Coronavirus disease-19 (COVID-19).
- Positivt medikament før studie (bortsett fra som resultat av opioider foreskrevet av medisinske årsaker og/eller utilsiktet inntak av valmuefrø)/alkoholscreeningsresultat.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Kvalifiserte deltakere vil motta en enkeltdose (SD) på GSK3923868 500 mikrogram (mcg) i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt dose placebo som matcher GSK3923868 i behandlingsperiode 2. Deltakerne vil også motta en gjentatt dose (RD) på GSK3923868 i 1500 mcg Behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode mellom hver behandlingsperiode.
Deltakerne vil ha en oppfølging på 14 dager etter siste dose av GSK3923868.
|
Placebo vil bli administrert
GSK3923868 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/Placebo RD
Kvalifiserte deltakere vil motta en enkeltdose på GSK3923868 500 mcg i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkelt dose på GSK3923868 1000 mcg i behandlingsperiode 2. Deltakerne vil også motta en gjentatt dose med placebo som matcher GSK3923868 i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode mellom hver behandlingsperiode.
Deltakerne vil ha en oppfølging på 14 dager etter siste dose av GSK3923868.
|
Placebo vil bli administrert
GSK3923868 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Kvalifiserte deltakere vil motta en enkeltdose GSK3923868 500 mcg i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkeltdose på GSK3923868 1000 mcg i behandlingsperiode 2. Deltakerne vil også motta gjentatt dose på GSK3923868 1500 mcg i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode mellom hver behandlingsperiode.
Deltakerne vil ha en oppfølging på 14 dager etter siste dose av GSK3923868.
|
GSK3923868 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: Placebo SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Kvalifiserte deltakere vil motta en enkeltdose med placebo-matchende GSK3923868 i behandlingsperiode 1 etterfulgt av en enkeltdose på GSK3923868 1000 mcg i behandlingsperiode 2. Deltakerne vil også motta en gjentatt dose på GSK3923868 1500 mcg i behandlingsperiode 3.
Det vil være en utvaskingsperiode mellom hver behandlingsperiode.
Deltakerne vil ha en oppfølging på 14 dager etter siste dose av GSK3923868.
|
Placebo vil bli administrert
GSK3923868 vil bli administrert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) etter enkeltdose GSK3923868
Tidsramme: Inntil 18 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller noe annet situasjon etter medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Bivirkninger som ikke var alvorlige, ble ansett som ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Inntil 18 dager
|
|
Antall deltakere med ikke-SAE og SAE etter gjentatt dose av GSK3923868
Tidsramme: Opptil 29 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller noe annet situasjon etter medisinsk eller vitenskapelig vurdering.
Bivirkninger som ikke var alvorlige, ble ansett som ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Opptil 29 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologi og klinisk kjemi laboratorieparametre etter enkeltdose GSK3923868
Tidsramme: Inntil 18 dager
|
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi og klinisk kjemi.
Parametrene som ble evaluert var basofil, eosinofil, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum, erytrocytter, hematokrit, hemoglobin, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og retikulocytter, alaninaminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, aminotransferase, albumin, aminotransferase , Kreatinin , Direkte Bilirubin, Glukose, Kalium, Natrium og Urea.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologi og klinisk kjemi og ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Inntil 18 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologi og klinisk kjemi laboratorieparametre etter gjentatt dose av GSK3923868
Tidsramme: Opptil 29 dager
|
Laboratoriemålingene inkluderte hematologi og klinisk kjemi.
Parametrene som ble evaluert var basofil, eosinofil, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulært volum, erytrocytter, hematokrit, hemoglobin, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater og retikulocytter, alaninaminotransferase, alaninaminotransferase, albumin, aminotransferase, albumin, aminotransferase , Kreatinin , Direkte Bilirubin, Glukose, Kalium, Natrium og Urea.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i hematologi og klinisk kjemi og ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Opptil 29 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i urinanalyseparametere etter gjentatt dose av GSK3923868
Tidsramme: Opptil 29 dager
|
Urinprøver ble samlet på angitte tidspunkter for analyse av urinanalyseparametere inkludert egenvekt, potensial for hydrogen (pH) i urin, tilstedeværelse av glukose, protein, erytrocytter, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitritt, leukocyttesterase i urin med peilepinne.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i urinanalyseparametere ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Opptil 29 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn etter enkeltdose GSK3923868
Tidsramme: Inntil 18 dager
|
Vitale tegn inkluderte systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens ble målt med deltakeren i halvliggende stilling etter minst 10 minutters hvile.
Tympanisk temperatur ble også målt som et vital tegn, men krevde ikke posisjonering eller hvile før måling.
Tolv-avlednings elektrokardiogram ble utført i halvliggende stilling etter minst 10 minutters hvile ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-intervall, QRS-varighet, QT og korrigerte QT-intervaller (QTc)-intervaller.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn og EKG-parametere ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Inntil 18 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) funn etter gjentatt dose av GSK3923868
Tidsramme: Opptil 29 dager
|
Vitale tegn inkluderte systolisk og diastolisk blodtrykk, puls og respirasjonsfrekvens ble målt med deltakeren i halvliggende stilling etter minst 10 minutters hvile.
Tympanisk temperatur ble også målt som et vital tegn, men krevde ikke posisjonering eller hvile før måling.
Tolv-avlednings elektrokardiogram ble utført i halvliggende stilling etter minst 10 minutters hvile ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-intervall, QRS-varighet, QT og korrigerte QT-intervaller (QTc)-intervaller.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn og EKG-parametere ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Opptil 29 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i spirometrimålinger etter enkeltdose GSK3923868
Tidsramme: Inntil 18 dager
|
Spirometri inkluderte tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) for lungefunksjonsvurdering.
FEV1 er et viktig mål på lungefunksjonen og er den maksimale mengden luft som kan presses ut på ett sekund etter å ha pust dypt.
Spirometrivurderinger ble utført i tre eksemplarer med den høyeste verdien rapportert.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i spirometrimålinger ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Inntil 18 dager
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i spirometrimålinger etter gjentatt dose av GSK3923868
Tidsramme: Opptil 29 dager
|
Spirometri inkluderte tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) for lungefunksjonsvurdering.
FEV1 er et viktig mål på lungefunksjonen og er den maksimale mengden luft som kan presses ut på ett sekund etter å ha pust dypt.
Spirometrivurderinger ble utført i tre eksemplarer med den høyeste verdien rapportert.
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i spirometrimålinger ble rapportert.
Klinisk signifikans ble bestemt av etterforskeren.
|
Opptil 29 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null (fordose) til 24 timer (AUC [0-24]) av GSK3923868 for enkeltdose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for farmakokinetisk (PK) analyse av GSK3923868.
Farmakokinetisk analyse ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode med WinNonlin.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null (fordose) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t]) av GSK3923868 for enkeltdose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for PK-analyse av GSK3923868.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjonsverdier ble rapportert.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null (fordose) til 6 timer (AUC [0-6]) av GSK3923868 for gjentatt dose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i behandlingsperiode 3
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for farmakokinetisk (PK) analyse av GSK3923868.
Farmakokinetisk analyse ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode med WinNonlin.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i behandlingsperiode 3
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på GSK3923868 for enkeltdose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for farmakokinetisk (PK) analyse av GSK3923868.
Farmakokinetisk analyse ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode med WinNonlin.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
|
Tid til å nå Cmax (Tmax) på GSK3923868 for enkeltdose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for analyse av tmax på GSK3923868.
tmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdataene.
tmax ble analysert med de ikke-kompartmentelle metodene med WinNonlin.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose på dag 1 i behandlingsperiode 1 og 2
|
|
Cmax på GSK3923868 for gjentatt dose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i behandlingsperiode 3
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for farmakokinetisk (PK) analyse av GSK3923868.
Farmakokinetisk analyse ble utført ved bruk av standard ikke-kompartmental metode med WinNonlin.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i behandlingsperiode 3
|
|
Tmax på GSK3923868 for gjentatt dose
Tidsramme: Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i behandlingsperiode 3
|
Blodprøver ble samlet på de angitte tidspunktene for analyse av tmax på GSK3923868.
tmax ble oppnådd direkte fra konsentrasjon-tidsdataene.
tmax ble analysert med de ikke-kompartmentelle metodene med WinNonlin.
|
Før dose og 5, 15, 30, 45 minutter, 1, 2, 4, 6 timer etter dose på dag 1 og dag 14 i behandlingsperiode 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. januar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
20. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
20. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
10. januar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 214075
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, et viktig sekundært endepunkt og sikkerhetsdata for studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .