Fase 1, Estudo de Dose Única e Repetida para Avaliar Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (PK) de GSK3923868 em Participantes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
17 de julho de 2024 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dose única e repetida para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do GSK3923868 inalado em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
Este é um estudo de duas partes, uma única dose crescente seguida de dosagem repetida de 14 dias.
A parte de dose ascendente única avaliará dois níveis de dose de GSK3923868 ou placebo em dois períodos de tratamento 1 e 2 em uma única coorte de participantes com um período de washout de no mínimo 5 dias após cada período de tratamento.
A parte da dose repetida avaliará um nível de dose repetida de GSK3923868 ou placebo no período de tratamento 3 com até 14 dias de acompanhamento na mesma coorte de participantes.
A duração da participação no estudo para o período de tratamento 1, 2 e 3 será de 6, 6 e até 29 dias (incluindo acompanhamento), respectivamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre 40 e 70 anos de idade.
- Diagnóstico confirmado de DPOC por mais de (>) 6 meses.
- O participante é fumante ou ex-fumante com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço.
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e concordar em usar contraceptivos durante o estudo (somente para mulheres com potencial para engravidar).
Critério de exclusão:
- O participante tem DPOC mal controlada ou instável.
- O participante tem condições médicas ou doenças passadas ou atuais que não estão bem controladas.
- O participante teve uma infecção do trato respiratório tratada com antibióticos dentro de 4 semanas antes da triagem.
- O participante requer tratamento regular com corticosteróides orais ou recebeu um curso de corticosteróides orais ou parenterais dentro de 4 semanas antes da triagem.
- O participante requer oxigenoterapia de longo prazo.
- Inscrição atual ou participação anterior em um ensaio clínico dentro de 30 dias antes do início deste estudo.
- Testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatites B e C ou doença de coronavírus-19 (COVID-19).
- Fármaco pré-estudo positivo (exceto como resultado de opioides prescritos por razões médicas e/ou consumo inadvertido de sementes de papoula)/resultado de triagem de álcool.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Os participantes elegíveis receberão uma dose única (SD) de GSK3923868 500 microgramas (mcg) no Período de Tratamento 1 seguida por uma dose única de placebo correspondente a GSK3923868 no Período de Tratamento 2. Os participantes também receberão uma dose repetida (RD) de GSK3923868 1500 mcg em Período de tratamento 3.
Haverá um período de eliminação entre cada período de tratamento.
Os participantes terão acompanhamento de 14 dias após a última dose de GSK3923868.
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O placebo será administrado
GSK3923868 será administrado
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Experimental: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/Placebo RD
Os participantes elegíveis receberão uma dose única de GSK3923868 500 mcg no Período de Tratamento 1 seguida por uma dose única de GSK3923868 1000 mcg no Período de Tratamento 2. Os participantes também receberão uma dose repetida de placebo correspondente a GSK3923868 no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação entre cada período de tratamento.
Os participantes terão acompanhamento de 14 dias após a última dose de GSK3923868.
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O placebo será administrado
GSK3923868 será administrado
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Experimental: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Os participantes elegíveis receberão uma dose única de GSK3923868 500 mcg no Período de Tratamento 1 seguida por uma dose única de GSK3923868 1000 mcg no Período de Tratamento 2. Os participantes também receberão uma dose repetida de GSK3923868 1500 mcg no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação entre cada período de tratamento.
Os participantes terão acompanhamento de 14 dias após a última dose de GSK3923868.
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GSK3923868 será administrado
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Experimental: Placebo SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Os participantes elegíveis receberão uma dose única de placebo correspondente a GSK3923868 no Período de Tratamento 1 seguida por uma dose única de GSK3923868 1000 mcg no Período de Tratamento 2. Os participantes também receberão uma dose repetida de GSK3923868 1500 mcg no Período de Tratamento 3.
Haverá um período de eliminação entre cada período de tratamento.
Os participantes terão acompanhamento de 14 dias após a última dose de GSK3923868.
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O placebo será administrado
GSK3923868 será administrado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos não graves (não SAEs) e eventos adversos graves (SAEs) após dose única de GSK3923868
Prazo: Até 18 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outro situação de acordo com julgamento médico ou científico.
Os eventos adversos que não foram graves foram considerados eventos adversos não graves.
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Até 18 dias
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Número de participantes com não SAEs e SAEs após dose repetida de GSK3923868
Prazo: Até 29 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito ou qualquer outro situação de acordo com julgamento médico ou científico.
Os eventos adversos que não foram graves foram considerados eventos adversos não graves.
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Até 29 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de hematologia e química clínica após dose única de GSK3923868
Prazo: Até 18 dias
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As medições laboratoriais incluíram hematologia e química clínica.
Os parâmetros avaliados foram Basófilo, Eosinófilo, Hemoglobina Corpuscular Média Eritrocitária, Volume Corpuscular Médio Eritrocitário, Eritrócitos, Hematócrito, Hemoglobina, Linfócito, Monócito, Neutrófilos, Plaquetas e Reticulócitos, Alanina Aminotransferase, Albumina, Fosfatase Alcalina, Aspartato Aminotransferase, Bilirrubina, Cálcio, Creatinina , Bilirrubina Direta, Glicose, Potássio, Sódio e Uréia.
Número de participantes com alterações clinicamente significativas na hematologia e na química clínica e foram relatados.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 18 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais de hematologia e química clínica após dose repetida de GSK3923868
Prazo: Até 29 dias
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As medições laboratoriais incluíram hematologia e química clínica.
Os parâmetros avaliados foram Basófilo, Eosinófilo, Hemoglobina Corpuscular Média Eritrocitária, Volume Corpuscular Médio Eritrocitário, Eritrócitos, Hematócrito, Hemoglobina, Linfócito, Monócito, Neutrófilos, Plaquetas e Reticulócitos, Alanina Aminotransferase, Albumina, Fosfatase Alcalina, Aspartato Aminotransferase, Bilirrubina, Cálcio, Creatinina , Bilirrubina Direta, Glicose, Potássio, Sódio e Uréia.
Número de participantes com alterações clinicamente significativas na hematologia e na química clínica e foram relatados.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 29 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros de exame de urina após dose repetida de GSK3923868
Prazo: Até 29 dias
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Amostras de urina foram coletadas nos momentos indicados para análise dos parâmetros de urinálise, incluindo gravidade específica, potencial de hidrogênio (pH) da urina, presença de glicose, proteína, eritrócitos, cetonas, bilirrubina, urobilinogênio, nitrito, esterase leucocitária na urina por tira reagente.
Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros do exame de urina.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 29 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e resultados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após dose única de GSK3923868
Prazo: Até 18 dias
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e frequência respiratória foram medidas com o participante em posição semi-supina após pelo menos 10 minutos de descanso.
A temperatura timpânica também foi medida como sinal vital, mas não exigiu posicionamento ou repouso antes da medição.
O eletrocardiograma de doze derivações foi realizado em posição semi-supina após pelo menos 10 minutos de repouso, usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT e os intervalos QT corrigidos (QTc).
Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e nos parâmetros de ECG.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 18 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e resultados do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações após dose repetida de GSK3923868
Prazo: Até 29 dias
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca e frequência respiratória foram medidas com o participante em posição semi-supina após pelo menos 10 minutos de descanso.
A temperatura timpânica também foi medida como sinal vital, mas não exigiu posicionamento ou repouso antes da medição.
O eletrocardiograma de doze derivações foi realizado em posição semi-supina após pelo menos 10 minutos de repouso, usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede o intervalo PR, a duração do QRS, o intervalo QT e os intervalos QT corrigidos (QTc).
Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais e nos parâmetros de ECG.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 29 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas medições de espirometria após dose única de GSK3923868
Prazo: Até 18 dias
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A espirometria incluiu volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) para avaliação da função pulmonar.
O VEF1 é uma medida importante da função pulmonar e é a quantidade máxima de ar que pode ser expelida em um segundo após uma inspiração profunda.
As avaliações espirométricas foram realizadas em triplicata com o valor mais alto relatado.
Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nas medidas espirométricas.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 18 dias
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nas medições de espirometria após dose repetida de GSK3923868
Prazo: Até 29 dias
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A espirometria incluiu volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) para avaliação da função pulmonar.
O VEF1 é uma medida importante da função pulmonar e é a quantidade máxima de ar que pode ser expelida em um segundo após uma inspiração profunda.
As avaliações espirométricas foram realizadas em triplicata com o valor mais alto relatado.
Foi relatado o número de participantes com alterações clinicamente significativas nas medidas espirométricas.
O significado clínico foi determinado pelo investigador.
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Até 29 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero (pré-dose) a 24 horas (AUC [0-24]) de GSK3923868 para dose única
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK3923868.
A análise farmacocinética foi realizada utilizando o método não compartimental padrão com WinNonlin.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo da última concentração quantificável (AUC[0-t]) de GSK3923868 para dose única
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética de GSK3923868.
A área sob a curva concentração-tempo desde o momento zero até o momento dos últimos valores de concentração quantificáveis foi relatada.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero (pré-dose) a 6 horas (AUC [0-6]) de GSK3923868 para dose repetida
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 14 no Período de Tratamento 3
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK3923868.
A análise farmacocinética foi realizada utilizando o método não compartimental padrão com WinNonlin.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 14 no Período de Tratamento 3
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de GSK3923868 para dose única
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK3923868.
A análise farmacocinética foi realizada utilizando o método não compartimental padrão com WinNonlin.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Tempo para atingir Cmax (Tmax) de GSK3923868 para dose única
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise de tmax de GSK3923868.
O tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
O tmax foi analisado com métodos não compartimentais com WinNonlin.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas pós-dose no Dia 1 nos Períodos de Tratamento 1 e 2
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Cmax de GSK3923868 para dose repetida
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 14 no Período de Tratamento 3
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK3923868.
A análise farmacocinética foi realizada utilizando o método não compartimental padrão com WinNonlin.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 14 no Período de Tratamento 3
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Tmax de GSK3923868 para dose repetida
Prazo: Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 14 no Período de Tratamento 3
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Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para análise de tmax de GSK3923868.
O tmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
O tmax foi analisado com métodos não compartimentais com WinNonlin.
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Pré-dose e 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas pós-dose no Dia 1 e Dia 14 no Período de Tratamento 3
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
20 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
20 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
10 de janeiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 214075
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários, dos principais endpoints secundários e dos dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .