Étude de phase 1 à dose unique et répétée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de GSK3923868 chez des participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
17 juillet 2024 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique et répétée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GSK3923868 inhalé chez des participants atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
Il s'agit d'une étude en deux parties, une dose unique croissante suivie d'une administration répétée sur 14 jours.
La partie dose unique croissante évaluera deux niveaux de dose de GSK3923868 ou de placebo sur deux périodes de traitement 1 et 2 dans une seule cohorte de participants avec une période de sevrage d'au moins 5 jours après chaque période de traitement.
La partie dose répétée évaluera un niveau de dose répété de GSK3923868 ou de placebo dans la période de traitement 3 avec jusqu'à 14 jours de suivi dans la même cohorte de participants.
La durée de participation à l'étude pour les périodes de traitement 1, 2 et 3 sera respectivement de 6, 6 et jusqu'à 29 jours (y compris le suivi).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 14050
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Entre 40 et 70 ans.
- Diagnostic confirmé de BPCO depuis plus de (>) 6 mois.
- Le participant est un fumeur ou un ex-fumeur avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années.
- Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et s'engage à utiliser des contraceptifs pendant l'étude (uniquement pour les femmes en âge de procréer).
Critère d'exclusion:
- Le participant a une MPOC mal contrôlée ou instable.
- Le participant a un ou plusieurs problèmes de santé ou maladies passés ou actuels qui ne sont pas bien contrôlés.
- Le participant a eu une infection des voies respiratoires traitée avec des antibiotiques dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Le participant nécessite un traitement régulier avec des corticostéroïdes oraux ou a reçu une cure de corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Le participant a besoin d'une oxygénothérapie à long terme.
- Inscription actuelle ou participation antérieure à un essai clinique dans les 30 jours précédant le début de cette étude.
- Tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et C ou la maladie à coronavirus-19 (COVID-19).
- Drogues positives avant l'étude (sauf en cas de résultats d'opioïdes prescrits pour des raisons médicales et/ou de consommation par inadvertance de graines de pavot)/résultat de dépistage d'alcool.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1 500 mcg RD
Les participants éligibles recevront une dose unique (SD) de GSK3923868 500 microgrammes (mcg) au cours de la période de traitement 1, suivie d'une dose unique de placebo correspondant au GSK3923868 au cours de la période de traitement 2. Les participants recevront également une dose répétée (RD) de GSK3923868 1 500 mcg pendant Période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage entre chaque période de traitement.
Les participants bénéficieront d'un suivi de 14 jours après la dernière dose de GSK3923868.
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Le placebo sera administré
GSK3923868 sera administré
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Expérimental: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1 000 mcg SD/Placebo RD
Les participants éligibles recevront une dose unique de GSK3923868 500 mcg au cours de la période de traitement 1, suivie d'une dose unique de GSK3923868 1 000 mcg au cours de la période de traitement 2. Les participants recevront également une dose répétée de placebo correspondant au GSK3923868 au cours de la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage entre chaque période de traitement.
Les participants bénéficieront d'un suivi de 14 jours après la dernière dose de GSK3923868.
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Le placebo sera administré
GSK3923868 sera administré
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Expérimental: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1 000 mcg SD/GSK3923868 1 500 mcg RD
Les participants éligibles recevront une dose unique de GSK3923868 500 mcg au cours de la période de traitement 1, suivie d'une dose unique de GSK3923868 1 000 mcg au cours de la période de traitement 2. Les participants recevront également une dose répétée de GSK3923868 1 500 mcg au cours de la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage entre chaque période de traitement.
Les participants bénéficieront d'un suivi de 14 jours après la dernière dose de GSK3923868.
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GSK3923868 sera administré
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Expérimental: Placebo SD/GSK3923868 1 000 mcg SD/GSK3923868 1 500 mcg RD
Les participants éligibles recevront une dose unique de placebo correspondant au GSK3923868 au cours de la période de traitement 1, suivie d'une dose unique de GSK3923868 1 000 mcg au cours de la période de traitement 2. Les participants recevront également une dose répétée de GSK3923868 1 500 mcg au cours de la période de traitement 3.
Il y aura une période de sevrage entre chaque période de traitement.
Les participants bénéficieront d'un suivi de 14 jours après la dernière dose de GSK3923868.
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Le placebo sera administré
GSK3923868 sera administré
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables non graves (non EIG) et des événements indésirables graves (EIG) après une dose unique de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 18 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou tout autre situation selon un jugement médical ou scientifique.
Les événements indésirables non graves ont été considérés comme des événements indésirables non graves.
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Jusqu'à 18 jours
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Nombre de participants présentant des non-EIG et des EIG après une dose répétée de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 29 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou tout autre situation selon un jugement médical ou scientifique.
Les événements indésirables non graves ont été considérés comme des événements indésirables non graves.
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Jusqu'à 29 jours
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire d'hématologie et de chimie clinique après une dose unique de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 18 jours
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Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie et la chimie clinique.
Les paramètres évalués étaient le basophile, l'éosinophile, l'hémoglobine corpusculaire moyenne, le volume corpusculaire moyen, les érythrocytes, l'hématocrite, l'hémoglobine, inotransférase, bilirubine, calcium, créatinine , Bilirubine directe, glucose, potassium, sodium et urée.
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs en hématologie et en chimie clinique et qui ont été signalés.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 18 jours
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire d'hématologie et de chimie clinique après une dose répétée de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 29 jours
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Les mesures de laboratoire comprenaient l'hématologie et la chimie clinique.
Les paramètres évalués étaient le basophile, l'éosinophile, l'hémoglobine corpusculaire moyenne, le volume corpusculaire moyen, les érythrocytes, l'hématocrite, l'hémoglobine, inotransférase, bilirubine, calcium, créatinine , Bilirubine directe, glucose, potassium, sodium et urée.
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs en hématologie et en chimie clinique et qui ont été signalés.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 29 jours
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres d'analyse d'urine après une dose répétée de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 29 jours
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Des échantillons d'urine ont été collectés à des moments indiqués pour l'analyse des paramètres d'analyse d'urine, notamment la densité, le potentiel d'hydrogène (pH) de l'urine, la présence de glucose, de protéines, d'érythrocytes, de cétones, de bilirubine, d'urobilinogène, de nitrite et d'estérase leucocytaire dans l'urine par bandelette.
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres d'analyse d'urine a été signalé.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 29 jours
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Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des signes vitaux et des résultats d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après une dose unique de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 18 jours
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Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique et diastolique, le pouls et la fréquence respiratoire ont été mesurés avec le participant en position semi-couchée après au moins 10 minutes de repos.
La température tympanique a également été mesurée en tant que signe vital, mais ne nécessitait pas de positionnement ni de repos avant la mesure.
Un électrocardiogramme à douze dérivations a été réalisé en position semi-couchée après au moins 10 minutes de repos à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et les intervalles QT corrigés (QTc).
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux et les paramètres ECG a été signalé.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 18 jours
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Nombre de participants présentant des modifications cliniquement significatives des signes vitaux et des résultats d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations après une dose répétée de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 29 jours
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Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle systolique et diastolique, le pouls et la fréquence respiratoire ont été mesurés avec le participant en position semi-couchée après au moins 10 minutes de repos.
La température tympanique a également été mesurée en tant que signe vital, mais ne nécessitait pas de positionnement ni de repos avant la mesure.
Un électrocardiogramme à douze dérivations a été réalisé en position semi-couchée après au moins 10 minutes de repos à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT et les intervalles QT corrigés (QTc).
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux et les paramètres ECG a été signalé.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 29 jours
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les mesures de spirométrie après une dose unique de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 18 jours
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La spirométrie incluait le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) pour l'évaluation de la fonction pulmonaire.
Le VEMS est une mesure importante de la fonction pulmonaire et correspond à la quantité maximale d'air qui peut être expulsée en une seconde après avoir pris une profonde inspiration.
Les évaluations de spirométrie ont été effectuées en triple, la valeur la plus élevée étant signalée.
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les mesures de spirométrie a été signalé.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 18 jours
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Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les mesures de spirométrie après une dose répétée de GSK3923868
Délai: Jusqu'à 29 jours
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La spirométrie incluait le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) pour l'évaluation de la fonction pulmonaire.
Le VEMS est une mesure importante de la fonction pulmonaire et correspond à la quantité maximale d'air qui peut être expulsée en une seconde après avoir pris une profonde inspiration.
Les évaluations de spirométrie ont été effectuées en triple, la valeur la plus élevée étant signalée.
Le nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les mesures de spirométrie a été signalé.
La signification clinique a été déterminée par l'investigateur.
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Jusqu'à 29 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'à 24 heures (ASC [0-24]) du GSK3923868 pour une dose unique
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du GSK3923868.
L'analyse pharmacocinétique a été réalisée à l'aide de la méthode non compartimentale standard avec WinNonlin.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC[0-t]) de GSK3923868 pour une dose unique
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3923868.
L'aire sous la courbe concentration-temps entre le temps zéro et le moment des dernières valeurs de concentration quantifiables a été signalée.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro (pré-dose) jusqu'à 6 heures (ASC [0-6]) du GSK3923868 pour une dose répétée
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6 heures après l'administration le jour 1 et le jour 14 de la période de traitement 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du GSK3923868.
L'analyse pharmacocinétique a été réalisée à l'aide de la méthode non compartimentale standard avec WinNonlin.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6 heures après l'administration le jour 1 et le jour 14 de la période de traitement 3
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GSK3923868 pour une dose unique
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du GSK3923868.
L'analyse pharmacocinétique a été réalisée à l'aide de la méthode non compartimentale standard avec WinNonlin.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) de GSK3923868 pour une dose unique
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse du tmax de GSK3923868.
Le tmax a été obtenu directement à partir des données concentration-temps.
Le tmax a été analysé avec les méthodes non compartimentales avec WinNonlin.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6, 24 heures après l'administration le jour 1 pendant les périodes de traitement 1 et 2
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Cmax de GSK3923868 pour une dose répétée
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6 heures après l'administration le jour 1 et le jour 14 de la période de traitement 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique (PK) du GSK3923868.
L'analyse pharmacocinétique a été réalisée à l'aide de la méthode non compartimentale standard avec WinNonlin.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6 heures après l'administration le jour 1 et le jour 14 de la période de traitement 3
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Tmax de GSK3923868 pour une dose répétée
Délai: Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6 heures après l'administration le jour 1 et le jour 14 de la période de traitement 3
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse du tmax de GSK3923868.
Le tmax a été obtenu directement à partir des données concentration-temps.
Le tmax a été analysé avec les méthodes non compartimentales avec WinNonlin.
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Pré-dose et 5, 15, 30, 45 minutes, 1, 2, 4, 6 heures après l'administration le jour 1 et le jour 14 de la période de traitement 3
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 janvier 2023
Achèvement primaire (Réel)
20 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
20 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2023
Première publication (Réel)
10 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 214075
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, d'un critère d'évaluation secondaire clé et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .