Фаза 1, исследование однократной и повторной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) GSK3923868 у участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
17 июля 2024 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование однократной и многократной дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики вдыхаемого GSK3923868 у участников с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
Это исследование состоит из двух частей: однократная восходящая доза с последующим 14-дневным повторным приемом.
Часть с однократной возрастающей дозой будет оценивать два уровня дозы GSK3923868 или плацебо в течение двух периодов лечения 1 и 2 в одной группе участников с периодом вымывания не менее 5 дней после каждого периода лечения.
Часть повторной дозы будет оценивать уровень повторной дозы GSK3923868 или плацебо в период лечения 3 с последующим наблюдением в течение 14 дней в той же группе участников.
Продолжительность участия в исследовании для периодов лечения 1, 2 и 3 составит 6, 6 и до 29 дней (включая последующее наблюдение) соответственно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 40 до 70 лет.
- Подтвержденный диагноз ХОБЛ более (>) 6 мес.
- Участник является курильщиком или бывшим курильщиком со стажем курения не менее 10 пачек лет.
- Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью и соглашается использовать противозачаточные средства во время исследования (только для женщин детородного возраста).
Критерий исключения:
- У участника плохо контролируемая или нестабильная ХОБЛ.
- У участника есть прошлые или текущие заболевания или заболевания, которые плохо контролируются.
- У участника была инфекция дыхательных путей, которую лечили антибиотиками в течение 4 недель до скрининга.
- Участнику требуется регулярное лечение пероральными кортикостероидами или он получил курс пероральных или парентеральных кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга.
- Участнику требуется длительная оксигенотерапия.
- Текущая регистрация или прошлое участие в клиническом испытании в течение 30 дней до начала этого исследования.
- Положительные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатиты В и С или коронавирусную болезнь-19 (COVID-19).
- Положительный результат предварительного исследования на наркотики (за исключением результатов опиоидов, назначенных по медицинским показаниям и/или непреднамеренного употребления семян мака)/результат скрининга на алкоголь.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GSK3923868 500 мкг SD/плацебо SD/GSK3923868 1500 мкг RD
Участники, соответствующие критериям, получат однократную дозу (SD) GSK3923868 500 микрограмм (мкг) в период лечения 1, а затем однократную дозу плацебо, соответствующего GSK3923868, в период лечения 2. Участники также получат повторную дозу (RD) GSK3923868 1500 мкг в период лечения. Период лечения 3.
Между каждым периодом лечения будет период отмывания.
После приема последней дозы GSK3923868 участники будут находиться под наблюдением в течение 14 дней.
|
Плацебо будет вводиться
GSK3923868 будет администрироваться
|
|
Экспериментальный: GSK3923868 500 мкг СД/GSK3923868 1000 мкг СД/плацебо RD
Соответствующие критериям участники получат однократную дозу GSK3923868 500 мкг в период лечения 1, а затем однократную дозу GSK3923868 1000 мкг в период лечения 2. Участники также получат повторную дозу плацебо, соответствующего GSK3923868, в период лечения 3.
Между каждым периодом лечения будет период отмывания.
После приема последней дозы GSK3923868 участники будут находиться под наблюдением в течение 14 дней.
|
Плацебо будет вводиться
GSK3923868 будет администрироваться
|
|
Экспериментальный: GSK3923868 500 мкг SD/GSK3923868 1000 мкг SD/GSK3923868 1500 мкг RD
Соответствующие критериям участники получат однократную дозу GSK3923868 500 мкг в период лечения 1, а затем однократную дозу GSK3923868 1000 мкг в период лечения 2. Участники также получат повторную дозу GSK3923868 1500 мкг в период лечения 3.
Между каждым периодом лечения будет период отмывания.
После приема последней дозы GSK3923868 участники будут находиться под наблюдением в течение 14 дней.
|
GSK3923868 будет администрироваться
|
|
Экспериментальный: Плацебо SD/GSK3923868 1000 мкг SD/GSK3923868 1500 мкг RD
Участники, соответствующие критериям, получат однократную дозу плацебо, соответствующего GSK3923868, в период лечения 1, а затем однократную дозу GSK3923868 (1000 мкг) в период лечения 2. Участники также получат повторную дозу GSK3923868 (1500 мкг) в период лечения 3.
Между каждым периодом лечения будет период отмывания.
После приема последней дозы GSK3923868 участники будут находиться под наблюдением в течение 14 дней.
|
Плацебо будет вводиться
GSK3923868 будет администрироваться
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (не-СНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) после однократной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 18 дней
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любым другим ситуация согласно медицинскому или научному заключению.
Несерьезные нежелательные явления считались несерьезными.
|
До 18 дней
|
|
Количество участников с не-СНЯ и СНЯ после повторной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 29 дней
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любым другим ситуация согласно медицинскому или научному заключению.
Несерьезные нежелательные явления считались несерьезными.
|
До 29 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями гематологических и клинических лабораторных показателей после однократной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 18 дней
|
Лабораторные измерения включали гематологические и клинические химические исследования.
Оцениваемыми параметрами были базофилы, эозинофилы, средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов, средний корпускулярный объем эритроцитов, эритроциты, гематокрит, гемоглобин, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты и ретикулоциты, аланинаминотрансфераза, альбумин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, кальций, Креатинин , Прямой билирубин, глюкоза, калий, натрий и мочевина.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями в гематологии и клинической химии.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 18 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями гематологических и клинических лабораторных показателей после повторной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 29 дней
|
Лабораторные измерения включали гематологические и клинические химические исследования.
Оцениваемыми параметрами были базофилы, эозинофилы, средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов, средний корпускулярный объем эритроцитов, эритроциты, гематокрит, гемоглобин, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты и ретикулоциты, аланинаминотрансфераза, альбумин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, кальций, Креатинин , Прямой билирубин, глюкоза, калий, натрий и мочевина.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями в гематологии и клинической химии.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 29 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров анализа мочи после повторной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 29 дней
|
Образцы мочи собирали в указанные моменты времени для анализа параметров анализа мочи, включая удельный вес, водородный потенциал (рН) мочи, наличие глюкозы, белка, эритроцитов, кетонов, билирубина, уробилиногена, нитритов, лейкоцитарной эстеразы в моче с помощью измерительной полоски.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей анализа мочи.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 29 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности и результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после однократной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 18 дней
|
Жизненно важные показатели включали систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса и частоту дыхания, которые измерялись у участника в полулежачем положении после как минимум 10-минутного отдыха.
Тимпаническую температуру также измеряли как жизненно важный показатель, но она не требовала позиционирования или отдыха перед измерением.
Электрокардиограмма в двенадцати отведениях выполнялась в полулежачем положении после не менее 10 минут отдыха с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервал PR, продолжительность QRS, интервалы QT и скорректированные интервалы QT (QTc).
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей и параметров ЭКГ.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 18 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности и результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях после повторной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 29 дней
|
Жизненно важные показатели включали систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса и частоту дыхания, которые измерялись у участника в полулежачем положении после как минимум 10-минутного отдыха.
Тимпаническую температуру также измеряли как жизненно важный показатель, но она не требовала позиционирования или отдыха перед измерением.
Электрокардиограмма в двенадцати отведениях выполнялась в полулежачем положении после не менее 10 минут отдыха с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервал PR, продолжительность QRS, интервалы QT и скорректированные интервалы QT (QTc).
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей и параметров ЭКГ.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 29 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей спирометрии после однократной дозы GSK3923868
Временное ограничение: До 18 дней
|
Спирометрия включала объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) для оценки функции легких.
ОФВ1 является важным показателем функции легких и представляет собой максимальное количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду после глубокого вдоха.
Спирометрические оценки проводились трижды, при этом сообщалось о самом высоком значении.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей спирометрии.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 18 дней
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей спирометрии после повторного приема GSK3923868
Временное ограничение: До 29 дней
|
Спирометрия включала объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) для оценки функции легких.
ОФВ1 является важным показателем функции легких и представляет собой максимальное количество воздуха, которое можно выдохнуть за одну секунду после глубокого вдоха.
Спирометрические оценки проводились трижды, при этом сообщалось о самом высоком значении.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимыми изменениями показателей спирометрии.
Клиническое значение определялось исследователем.
|
До 29 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля (до приема дозы) до 24 часов (AUC [0-24]) GSK3923868 для однократной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3923868.
Фармакокинетический анализ проводился стандартным некомпартментным методом с WinNonlin.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
|
Площадь под кривой времени концентрации в плазме от нулевого времени (перед введением дозы) до времени последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC[0-t]) GSK3923868 для однократной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3923868.
Сообщали площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента получения последних поддающихся количественной оценке значений концентрации.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля (до приема дозы) до 6 часов (AUC [0-6]) GSK3923868 для повторной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день 1 и день 14 в период лечения 3
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3923868.
Фармакокинетический анализ проводился стандартным некомпартментным методом с WinNonlin.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день 1 и день 14 в период лечения 3
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) GSK3923868 для однократной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3923868.
Фармакокинетический анализ проводился стандартным некомпартментным методом с WinNonlin.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) GSK3923868 для однократной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа tmax GSK3923868.
Tmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
Tmax анализировали некомпартментными методами с помощью WinNonlin.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6, 24 часа после введения дозы в первый день в периодах лечения 1 и 2.
|
|
Cmax GSK3923868 для повторной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день 1 и день 14 в период лечения 3
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3923868.
Фармакокинетический анализ проводился стандартным некомпартментным методом с WinNonlin.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день 1 и день 14 в период лечения 3
|
|
Tmax GSK3923868 для повторной дозы
Временное ограничение: До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день 1 и день 14 в период лечения 3
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа tmax GSK3923868.
Tmax получали непосредственно из данных зависимости концентрации от времени.
Tmax анализировали некомпартментными методами с помощью WinNonlin.
|
До введения дозы и через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день 1 и день 14 в период лечения 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 января 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 214075
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .