Estudio de fase 1 de dosis única y repetida para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de GSK3923868 en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
17 de julio de 2024 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única y repetida para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK3923868 inhalado en participantes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Este es un estudio de dos partes, una sola dosis ascendente seguida de una dosis repetida de 14 días.
La parte de dosis única ascendente evaluará dos niveles de dosis de GSK3923868 o placebo en dos períodos de tratamiento 1 y 2 en una sola cohorte de participantes con un período de lavado de un mínimo de 5 días después de cada período de tratamiento.
La parte de la dosis repetida evaluará un nivel de dosis repetido de GSK3923868 o placebo en el período de tratamiento 3 con hasta 14 días de seguimiento en la misma cohorte de participantes.
La duración de la participación en el estudio para el período de tratamiento 1, 2 y 3 será de 6, 6 y hasta 29 días (incluido el seguimiento), respectivamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14050
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 40 y 70 años de edad.
- Diagnóstico confirmado de EPOC durante más de (>) 6 meses.
- El participante es fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año.
- Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y acepta usar anticonceptivos durante el estudio (solo para mujeres en edad fértil).
Criterio de exclusión:
- El participante tiene EPOC mal controlada o inestable.
- El participante tiene una(s) condición(es) médica(s) o enfermedad(es) actual(es) que no está(n) bien controlada(s).
- El participante ha tenido una infección del tracto respiratorio tratada con antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- El participante requiere tratamiento regular con corticosteroides orales o ha recibido un curso de corticosteroides orales o parenterales dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- El participante requiere oxigenoterapia a largo plazo.
- Inscripción actual o participación anterior en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio de este estudio.
- Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B y C, o enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19).
- Resultado positivo antes del estudio de detección de drogas (excepto como resultado de opioides prescritos por razones médicas y/o consumo inadvertido de semillas de amapola)/alcohol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Los participantes elegibles recibirán una dosis única (SD) de GSK3923868 500 microgramos (mcg) en el Período de tratamiento 1 seguida de una dosis única de placebo equivalente a GSK3923868 en el Período de tratamiento 2. Los participantes también recibirán una dosis repetida (RD) de GSK3923868 1500 mcg en Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado entre cada período de tratamiento.
Los participantes tendrán un seguimiento de 14 días después de la última dosis de GSK3923868.
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Se administrará placebo
Se administrará GSK3923868
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Experimental: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/Placebo RD
Los participantes elegibles recibirán una dosis única de 500 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 1 seguida de una dosis única de 1000 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 2. Los participantes también recibirán una dosis repetida de placebo equivalente a GSK3923868 en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado entre cada período de tratamiento.
Los participantes tendrán un seguimiento de 14 días después de la última dosis de GSK3923868.
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Se administrará placebo
Se administrará GSK3923868
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Experimental: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Los participantes elegibles recibirán una dosis única de 500 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 1 seguida de una dosis única de 1000 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 2. Los participantes también recibirán una dosis repetida de 1500 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado entre cada período de tratamiento.
Los participantes tendrán un seguimiento de 14 días después de la última dosis de GSK3923868.
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Se administrará GSK3923868
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Experimental: Placebo SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Los participantes elegibles recibirán una dosis única de placebo equivalente a GSK3923868 en el Período de tratamiento 1, seguida de una dosis única de 1000 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 2. Los participantes también recibirán una dosis repetida de 1500 mcg de GSK3923868 en el Período de tratamiento 3.
Habrá un período de lavado entre cada período de tratamiento.
Los participantes tendrán un seguimiento de 14 días después de la última dosis de GSK3923868.
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Se administrará placebo
Se administrará GSK3923868
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos no graves (AAG no graves) y eventos adversos graves (AAG) después de una dosis única de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 18 días
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otro situación según criterio médico o científico.
Los eventos adversos que no fueron graves se consideraron eventos adversos no graves.
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Hasta 18 días
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Número de participantes con EAG y no EAG después de una dosis repetida de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otro situación según criterio médico o científico.
Los eventos adversos que no fueron graves se consideraron eventos adversos no graves.
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Hasta 29 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de hematología y química clínica después de una dosis única de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 18 días
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Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y química clínica.
Los parámetros evaluados fueron Basófilos, Eosinófilos, Hemoglobina Corpuscular Media de los Eritrocitos, Volumen Corpuscular Medio de los Eritrocitos, Eritrocitos, Hematocrito, Hemoglobina, Linfocitos, Monocitos, Neutrófilos, Plaquetas y Reticulocitos, Alanina Aminotransferasa, Albúmina, Fosfatasa Alcalina, Aspartato Aminotransferasa, Bilirrubina, Calcio, Creatinina , Bilirrubina Directa, Glucosa, Potasio, Sodio y Urea.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en hematología y química clínica.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 18 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio de hematología y química clínica después de una dosis repetida de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y química clínica.
Los parámetros evaluados fueron Basófilos, Eosinófilos, Hemoglobina Corpuscular Media de los Eritrocitos, Volumen Corpuscular Medio de los Eritrocitos, Eritrocitos, Hematocrito, Hemoglobina, Linfocitos, Monocitos, Neutrófilos, Plaquetas y Reticulocitos, Alanina Aminotransferasa, Albúmina, Fosfatasa Alcalina, Aspartato Aminotransferasa, Bilirrubina, Calcio, Creatinina , Bilirrubina Directa, Glucosa, Potasio, Sodio y Urea.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en hematología y química clínica.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 29 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del análisis de orina después de una dosis repetida de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Se recogieron muestras de orina en los momentos indicados para el análisis de los parámetros del análisis de orina, incluida la gravedad específica, el potencial de hidrógeno (pH) de la orina, la presencia de glucosa, proteínas, eritrocitos, cetonas, bilirrubina, urobilinógeno, nitrito y esterasa leucocitaria en la orina mediante tira reactiva.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros del análisis de orina.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 29 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales y hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de una dosis única de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 18 días
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Los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso y frecuencia respiratoria, y se midieron con el participante en posición semisupina después de al menos 10 minutos de descanso.
La temperatura timpánica también se midió como un signo vital, pero no requirió posicionamiento ni descanso antes de la medición.
Se realizaron electrocardiogramas de doce derivaciones en posición semisupina después de al menos 10 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide el intervalo PR, la duración del QRS, el QT y los intervalos QT corregidos (QTc).
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales y los parámetros del ECG.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 18 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales y hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones después de una dosis repetida de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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Los signos vitales incluyeron presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia del pulso y frecuencia respiratoria, y se midieron con el participante en posición semisupina después de al menos 10 minutos de descanso.
La temperatura timpánica también se midió como un signo vital, pero no requirió posicionamiento ni descanso antes de la medición.
Se realizaron electrocardiogramas de doce derivaciones en posición semisupina después de al menos 10 minutos de descanso utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide el intervalo PR, la duración del QRS, el QT y los intervalos QT corregidos (QTc).
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales y los parámetros del ECG.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 29 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las mediciones de espirometría después de una dosis única de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 18 días
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La espirometría incluyó el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) para evaluar la función pulmonar.
El FEV1 es una medida importante de la función pulmonar y es la cantidad máxima de aire que se puede expulsar en un segundo después de respirar profundamente.
Las evaluaciones de espirometría se realizaron por triplicado y se informó el valor más alto.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en las mediciones de la espirometría.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 18 días
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en las mediciones de espirometría después de una dosis repetida de GSK3923868
Periodo de tiempo: Hasta 29 días
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La espirometría incluyó el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) para evaluar la función pulmonar.
El FEV1 es una medida importante de la función pulmonar y es la cantidad máxima de aire que se puede expulsar en un segundo después de respirar profundamente.
Las evaluaciones de espirometría se realizaron por triplicado y se informó el valor más alto.
Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos en las mediciones de la espirometría.
La importancia clínica fue determinada por el investigador.
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Hasta 29 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta las 24 horas (AUC [0-24]) de GSK3923868 para dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3923868.
El análisis farmacocinético se realizó mediante el método no compartimental estándar con WinNonlin.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0-t]) de GSK3923868 para dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético de GSK3923868.
Se informó el área bajo la curva concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de los últimos valores de concentración cuantificables.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero (predosis) hasta las 6 horas (AUC [0-6]) de GSK3923868 para dosis repetida
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 y el día 14 en el período de tratamiento 3
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3923868.
El análisis farmacocinético se realizó mediante el método no compartimental estándar con WinNonlin.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 y el día 14 en el período de tratamiento 3
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GSK3923868 para dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3923868.
El análisis farmacocinético se realizó mediante el método no compartimental estándar con WinNonlin.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de GSK3923868 para dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis de tmax de GSK3923868.
El tmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo.
El tmax se analizó con los métodos no compartimentales con WinNonlin.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis el día 1 en los períodos de tratamiento 1 y 2
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Cmax de GSK3923868 para dosis repetida
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 y el día 14 en el período de tratamiento 3
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Se recolectaron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis farmacocinético (PK) de GSK3923868.
El análisis farmacocinético se realizó mediante el método no compartimental estándar con WinNonlin.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 y el día 14 en el período de tratamiento 3
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Tmax de GSK3923868 para dosis repetida
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 y el día 14 en el período de tratamiento 3
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Se recogieron muestras de sangre en los momentos indicados para el análisis de tmax de GSK3923868.
El tmax se obtuvo directamente de los datos de concentración-tiempo.
El tmax se analizó con los métodos no compartimentales con WinNonlin.
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Antes de la dosis y 5, 15, 30, 45 minutos, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis el día 1 y el día 14 en el período de tratamiento 3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
20 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
20 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
10 de enero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 214075
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, criterios de valoración secundarios clave y datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .