Fase 1, enkelvoudige en herhaalde dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van GSK3923868 te beoordelen bij deelnemers met chronische obstructieve longziekte (COPD)
17 juli 2024 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige en herhaalde dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van geïnhaleerd GSK3923868 te beoordelen bij deelnemers met chronische obstructieve longziekte (COPD)
Dit is een studie in twee delen, een enkele oplopende dosis gevolgd door 14 dagen herhaalde dosering.
Het deel met een enkele oplopende dosis zal twee dosisniveaus van GSK3923868 of placebo beoordelen over twee behandelingsperioden 1 en 2 in een enkel cohort van deelnemers met een wash-outperiode van minimaal 5 dagen na elke behandelingsperiode.
In het gedeelte met herhaalde dosis wordt een herhaald dosisniveau van GSK3923868 of placebo beoordeeld in behandelingsperiode 3 met maximaal 14 dagen follow-up in hetzelfde cohort van deelnemers.
De duur van deelname aan de studie voor behandelingsperiode 1, 2 en 3 is respectievelijk 6, 6 en maximaal 29 dagen (inclusief follow-up).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen de 40 en 70 jaar.
- Bevestigde diagnose van COPD gedurende meer dan (>) 6 maanden.
- Deelnemer is een roker of een ex-roker met een rookgeschiedenis van minimaal 10 pakjaren.
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en ermee instemt anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek (alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden).
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer heeft slecht gecontroleerde of instabiele COPD.
- Deelnemer heeft een vroegere of huidige medische aandoening(en) of ziekte(s) die niet goed onder controle is/worden.
- Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een luchtweginfectie gehad die is behandeld met antibiotica.
- Deelnemer moet regelmatig worden behandeld met orale corticosteroïden of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een kuur met orale of parenterale corticosteroïden gekregen.
- Deelnemer heeft langdurige zuurstoftherapie nodig.
- Huidige inschrijving of eerdere deelname aan een klinische proef binnen 30 dagen voordat deze studie begint.
- Positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B en C of coronavirusziekte-19 (COVID-19).
- Positief pre-studiegeneesmiddel (behalve als resultaat van opioïden voorgeschreven om medische redenen en/of onopzettelijke consumptie van maanzaad) / resultaat van alcoholscreening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1500 mcg RD
In aanmerking komende deelnemers ontvangen een enkele dosis (SD) van GSK3923868 500 microgram (mcg) in behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele dosis placebo die overeenkomt met GSK3923868 in behandelingsperiode 2. Deelnemers krijgen ook een herhaalde dosis (RD) van GSK3923868 1500 mcg in behandelingsperiode 2. Behandelperiode 3.
Tussen elke behandelingsperiode zit een wash-outperiode.
Deelnemers krijgen een follow-up van 14 dagen na de laatste dosis GSK3923868.
|
Placebo zal worden toegediend
GSK3923868 zal worden toegediend
|
|
Experimenteel: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/Placebo RD
In aanmerking komende deelnemers ontvangen een enkele dosis GSK3923868 500 mcg in behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele dosis GSK3923868 1000 mcg in behandelingsperiode 2. Deelnemers krijgen ook een herhaalde dosis placebo die overeenkomt met GSK3923868 in behandelingsperiode 3.
Tussen elke behandelingsperiode zit een wash-outperiode.
Deelnemers krijgen een follow-up van 14 dagen na de laatste dosis GSK3923868.
|
Placebo zal worden toegediend
GSK3923868 zal worden toegediend
|
|
Experimenteel: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
In aanmerking komende deelnemers ontvangen een enkele dosis GSK3923868 500 mcg in Behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele dosis GSK3923868 1000 mcg in Behandelingsperiode 2. Deelnemers ontvangen ook een herhaalde dosis GSK3923868 1500 mcg in Behandelingsperiode 3.
Tussen elke behandelingsperiode zit een wash-outperiode.
Deelnemers krijgen een follow-up van 14 dagen na de laatste dosis GSK3923868.
|
GSK3923868 zal worden toegediend
|
|
Experimenteel: Placebo SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
In aanmerking komende deelnemers ontvangen een enkele dosis placebo die overeenkomt met GSK3923868 in Behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele dosis GSK3923868 1000 mcg in Behandelingsperiode 2. Deelnemers krijgen ook een herhaalde dosis GSK3923868 1500 mcg in Behandelingsperiode 3.
Tussen elke behandelingsperiode zit een wash-outperiode.
Deelnemers krijgen een follow-up van 14 dagen na de laatste dosis GSK3923868.
|
Placebo zal worden toegediend
GSK3923868 zal worden toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen (niet-SAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) na een enkele dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 18 dagen
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of een andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel.
Bijwerkingen die niet ernstig waren, werden beschouwd als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Tot 18 dagen
|
|
Aantal deelnemers met niet-SAE's en SAE's na herhaalde dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 29 dagen
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of een andere situatie volgens medisch of wetenschappelijk oordeel.
Bijwerkingen die niet ernstig waren, werden beschouwd als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Tot 29 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters voor hematologie en klinische chemie na een enkele dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 18 dagen
|
De laboratoriummetingen omvatten hematologie en klinische chemie.
De geëvalueerde parameters waren basofiel, eosinofiel, erytrocyt gemiddeld corpusculair hemoglobine, erytrocyt gemiddeld corpusculair volume, erytrocyten, hematocriet, hemoglobine, lymfocyt, monocyt, neutrofielen, bloedplaatjes en reticulocyten, alanineaminotransferase, albumine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, bilirubine, calcium, creatinine. , Direct bilirubine, glucose, kalium, natrium en ureum.
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de hematologie en klinische chemie die zijn gerapporteerd.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 18 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters voor hematologie en klinische chemie na herhaalde dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 29 dagen
|
De laboratoriummetingen omvatten hematologie en klinische chemie.
De geëvalueerde parameters waren basofiel, eosinofiel, erytrocyt gemiddeld corpusculair hemoglobine, erytrocyt gemiddeld corpusculair volume, erytrocyten, hematocriet, hemoglobine, lymfocyt, monocyt, neutrofielen, bloedplaatjes en reticulocyten, alanineaminotransferase, albumine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, bilirubine, calcium, creatinine. , Direct bilirubine, glucose, kalium, natrium en ureum.
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de hematologie en klinische chemie die zijn gerapporteerd.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 29 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in urineanalyseparameters na herhaalde dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 29 dagen
|
Urinemonsters werden op aangegeven tijdstippen verzameld voor de analyse van urineanalyseparameters, waaronder soortelijk gewicht, potentieel van waterstof (pH) van urine, aanwezigheid van glucose, eiwit, erytrocyten, ketonen, bilirubine, urobilinogeen, nitriet en leukocytesterase in urine door middel van een dipstick.
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen in de urineanalyseparameters.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 29 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen na eenmalige dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 18 dagen
|
Vitale functies omvatten de systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequentie werden gemeten terwijl de deelnemer in semi-rugligging lag na ten minste 10 minuten rust.
De trommelvliestemperatuur werd ook gemeten als een vitaal teken, maar er was geen positionering of rust nodig voorafgaand aan de meting.
Het elektrocardiogram met twaalf afleidingen werd uitgevoerd in een semi-rugligging na ten minste 10 minuten rust met behulp van een ECG-apparaat dat automatisch de hartslag berekent en het PR-interval, de QRS-duur, QT en gecorrigeerde QT-intervallen (QTc)-intervallen meet.
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen in vitale functies en ECG-parameters.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 18 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen na herhaalde dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 29 dagen
|
Vitale functies omvatten de systolische en diastolische bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequentie werden gemeten terwijl de deelnemer in semi-rugligging lag na ten minste 10 minuten rust.
De trommelvliestemperatuur werd ook gemeten als een vitaal teken, maar er was geen positionering of rust nodig voorafgaand aan de meting.
Het elektrocardiogram met twaalf afleidingen werd uitgevoerd in een semi-rugligging na ten minste 10 minuten rust met behulp van een ECG-apparaat dat automatisch de hartslag berekent en het PR-interval, de QRS-duur, QT en gecorrigeerde QT-intervallen (QTc)-intervallen meet.
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen in vitale functies en ECG-parameters.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 29 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in spirometriemetingen na een enkele dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 18 dagen
|
Spirometrie omvatte het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) voor beoordeling van de longfunctie.
FEV1 is een belangrijke maatstaf voor de longfunctie en is de maximale hoeveelheid lucht die in één seconde kan worden uitgestoten na diep ademhalen.
Spirometriebeoordelingen werden in drievoud uitgevoerd, waarbij de hoogste waarde werd gerapporteerd.
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen in spirometriemetingen.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 18 dagen
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in spirometriemetingen na herhaalde dosis GSK3923868
Tijdsspanne: Tot 29 dagen
|
Spirometrie omvatte het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) voor beoordeling van de longfunctie.
FEV1 is een belangrijke maatstaf voor de longfunctie en is de maximale hoeveelheid lucht die in één seconde kan worden uitgestoten na diep ademhalen.
Spirometriebeoordelingen werden in drievoud uitgevoerd, waarbij de hoogste waarde werd gerapporteerd.
Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen in spirometriemetingen.
De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
|
Tot 29 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul (vóór dosis) tot 24 uur (AUC [0-24]) van GSK3923868 voor enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK3923868.
Farmacokinetische analyse werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode met WinNonlin.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-t]) van GSK3923868 voor een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor PK-analyse van GSK3923868.
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratiewaarden werd gerapporteerd.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul (vóór dosis) tot 6 uur (AUC [0-6]) van GSK3923868 voor herhaalde dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 en dag 14 in behandelingsperiode 3
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK3923868.
Farmacokinetische analyse werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode met WinNonlin.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 en dag 14 in behandelingsperiode 3
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GSK3923868 voor een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK3923868.
Farmacokinetische analyse werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode met WinNonlin.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
|
Tijd om Cmax (Tmax) van GSK3923868 te bereiken voor een enkele dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor analyse van de tmax van GSK3923868.
De tmax werd rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens verkregen.
De tmax werd geanalyseerd met de niet-compartimentele methoden met WinNonlin.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na de dosis op dag 1 in behandelingsperioden 1 en 2
|
|
Cmax van GSK3923868 voor herhaalde dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 en dag 14 in behandelingsperiode 3
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor farmacokinetische (PK) analyse van GSK3923868.
Farmacokinetische analyse werd uitgevoerd met behulp van een standaard niet-compartimentele methode met WinNonlin.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 en dag 14 in behandelingsperiode 3
|
|
Tmax van GSK3923868 voor herhaalde dosis
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 en dag 14 in behandelingsperiode 3
|
Bloedmonsters werden op de aangegeven tijdstippen verzameld voor analyse van de tmax van GSK3923868.
De tmax werd rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens verkregen.
De tmax werd geanalyseerd met de niet-compartimentele methoden met WinNonlin.
|
Vóór de dosis en 5, 15, 30, 45 minuten, 1, 2, 4, 6 uur na de dosis op dag 1 en dag 14 in behandelingsperiode 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 januari 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 214075
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .