Fáze 1, studie s jednorázovou a opakovanou dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) GSK3923868 u účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
17. července 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a opakovanou dávkou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky inhalačního GSK3923868 u účastníků s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
Toto je dvoudílná studie, jedna vzestupná dávka následovaná 14denním opakovaným dávkováním.
Část s jednou stoupající dávkou vyhodnotí dvě úrovně dávky GSK3923868 nebo placeba ve dvou léčebných obdobích 1 a 2 v jedné kohortě účastníků s vymývacím obdobím minimálně 5 dnů po každém léčebném období.
Část s opakovanou dávkou bude hodnotit opakovanou jednu dávkovou hladinu GSK3923868 nebo placeba v léčebném období 3 s až 14denním sledováním ve stejné kohortě účastníků.
Délka účasti ve studii pro léčebné období 1, 2 a 3 bude 6, 6 a až 29 dní (včetně sledování).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 40 a 70 lety.
- Potvrzená diagnóza CHOPN po dobu delší než (>) 6 měsíců.
- Účastníkem je kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení.
- Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a souhlasí s používáním antikoncepce během studie (pouze pro ženy ve fertilním věku).
Kritéria vyloučení:
- Účastník má špatně kontrolovanou nebo nestabilní CHOPN.
- Účastník má minulé nebo současné zdravotní stavy nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány.
- Účastník prodělal infekci dýchacích cest léčenou antibiotiky během 4 týdnů před screeningem.
- Účastník vyžaduje pravidelnou léčbu perorálními kortikosteroidy nebo podstoupil kúru perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningem.
- Účastník vyžaduje dlouhodobou oxygenoterapii.
- Aktuální registrace nebo minulá účast v klinické studii do 30 dnů před zahájením této studie.
- Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B a C nebo Coronavirus disease-19 (COVID-19).
- Pozitivní lék před studiem (s výjimkou výsledků opioidů předepsaných ze zdravotních důvodů a/nebo neúmyslné konzumace máku) /výsledek alkoholového screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Způsobilí účastníci dostanou jednu dávku (SD) GSK3923868 500 mikrogramů (mcg) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou placeba odpovídající GSK3923868 v léčebném období 2. Účastníci také dostanou opakovanou dávku (RD) GSK3923868 1500 mcg v Období léčby 3.
Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude období vymývání.
Účastníci budou mít sledování 14 dní po poslední dávce GSK3923868.
|
Bude podáváno placebo
Bude spravován GSK3923868
|
|
Experimentální: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/Placebo RD
Způsobilí účastníci dostanou jednu dávku GSK3923868 500 mcg v léčebném období 1 a následně jednu dávku GSK3923868 1000 mcg v léčebném období 2. Účastníci také dostanou opakovanou dávku placeba odpovídající GSK3923868 v léčebném období 3.
Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude období vymývání.
Účastníci budou mít sledování 14 dní po poslední dávce GSK3923868.
|
Bude podáváno placebo
Bude spravován GSK3923868
|
|
Experimentální: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Oprávnění účastníci dostanou jednu dávku GSK3923868 500 mcg v léčebném období 1 a následně jednu dávku GSK3923868 1000 mcg v léčebném období 2. Účastníci také dostanou opakovanou dávku GSK3923868 1500 mcg v léčebném období 3.
Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude období vymývání.
Účastníci budou mít sledování 14 dní po poslední dávce GSK3923868.
|
Bude spravován GSK3923868
|
|
Experimentální: Placebo SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Způsobilí účastníci dostanou jednu dávku placeba odpovídající GSK3923868 v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou GSK3923868 1000 mcg v léčebném období 2. Účastníci také dostanou opakovanou dávku GSK3923868 1500 mcg v léčebném období 3.
Mezi jednotlivými léčebnými obdobími bude období vymývání.
Účastníci budou mít sledování 14 dní po poslední dávce GSK3923868.
|
Bude podáváno placebo
Bude spravován GSK3923868
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (non-SAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs) po jedné dávce GSK3923868
Časové okno: Až 18 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku.
Nežádoucí účinky, které nebyly závažné, byly považovány za nezávažné nežádoucí účinky.
|
Až 18 dní
|
|
Počet účastníků s non-SAE a SAE po opakované dávce GSK3923868
Časové okno: Až 29 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku.
Nežádoucí účinky, které nebyly závažné, byly považovány za nezávažné nežádoucí účinky.
|
Až 29 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech hematologie a klinické chemie po jedné dávce GSK3923868
Časové okno: Až 18 dní
|
Laboratorní měření zahrnovala hematologii a klinickou chemii.
Hodnocené parametry byly bazofil, eozinofil, střední korpuskulární hemoglobin erytrocytů, střední korpuskulární objem erytrocytů, erytrocyty, hematokrit, hemoglobin, lymfocyty, monocyty, neutrofily, krevní destičky a retikulocyty, alaninaminotransferáza, albumin, aspartaminfosfatáza Kreatinin , přímý bilirubin, glukóza, draslík, sodík a močovina.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami v hematologii a klinické chemii.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 18 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech hematologie a klinické chemie po opakované dávce GSK3923868
Časové okno: Až 29 dní
|
Laboratorní měření zahrnovala hematologii a klinickou chemii.
Hodnocené parametry byly bazofil, eozinofil, střední korpuskulární hemoglobin erytrocytů, střední korpuskulární objem erytrocytů, erytrocyty, hematokrit, hemoglobin, lymfocyty, monocyty, neutrofily, krevní destičky a retikulocyty, alaninaminotransferáza, albumin, aspartaminfosfatáza Kreatinin , přímý bilirubin, glukóza, draslík, sodík a močovina.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami v hematologii a klinické chemii.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 29 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech analýzy moči po opakované dávce GSK3923868
Časové okno: Až 29 dní
|
Vzorky moči byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně specifické hmotnosti, potenciálu vodíku (pH) moči, přítomnosti glukózy, proteinu, erytrocytů, ketonů, bilirubinu, urobilinogenu, dusitanů, leukocytární esterázy v moči pomocí měrky.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami v parametrech analýzy moči.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 29 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí a nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po jedné dávce GSK3923868
Časové okno: Až 18 dní
|
Vitální funkce včetně systolického a diastolického krevního tlaku, tepové frekvence a dechové frekvence byly měřeny s účastníkem v poloze na zádech po alespoň 10 minutách odpočinku.
Teplota bubínku byla také měřena jako vitální znak, ale nevyžadovala polohování nebo odpočinek před měřením.
Dvanáctisvodový elektrokardiogram byl proveden v poloze na zádech po alespoň 10 minutách odpočinku pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR interval, trvání QRS, QT a korigované intervaly QT (QTc).
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí a parametrů EKG.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 18 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí a nálezy 12svodového elektrokardiogramu (EKG) po opakované dávce GSK3923868
Časové okno: Až 29 dní
|
Vitální funkce včetně systolického a diastolického krevního tlaku, tepové frekvence a dechové frekvence byly měřeny s účastníkem v poloze na zádech po alespoň 10 minutách odpočinku.
Teplota bubínku byla také měřena jako vitální znak, ale nevyžadovala polohování nebo odpočinek před měřením.
Dvanáctisvodový elektrokardiogram byl proveden v poloze na zádech po alespoň 10 minutách odpočinku pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR interval, trvání QRS, QT a korigované intervaly QT (QTc).
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí a parametrů EKG.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 29 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve spirometrických měřeních po jedné dávce GSK3923868
Časové okno: Až 18 dní
|
Spirometrie zahrnovala objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) pro hodnocení funkce plic.
FEV1 je důležitým měřítkem funkce plic a představuje maximální množství vzduchu, které lze vytlačit za jednu sekundu po hlubokém nádechu.
Spirometrická hodnocení byla provedena trojmo s nejvyšší uvedenou hodnotou.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami ve spirometrických měřeních.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 18 dní
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve spirometrických měřeních po opakované dávce GSK3923868
Časové okno: Až 29 dní
|
Spirometrie zahrnovala objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) pro hodnocení funkce plic.
FEV1 je důležitým měřítkem funkce plic a představuje maximální množství vzduchu, které lze vytlačit za jednu sekundu po hlubokém nádechu.
Spirometrická hodnocení byla provedena trojmo s nejvyšší uvedenou hodnotou.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami ve spirometrických měřeních.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
|
Až 29 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula (před dávkou) do 24 hodin (AUC [0-24]) GSK3923868 pro jednu dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu GSK3923868.
Farmakokinetická analýza byla provedena za použití standardní nekompartmentové metody s WinNonlin.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) GSK3923868 pro jednu dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro PK analýzu GSK3923868.
Byla uvedena plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času posledních kvantifikovatelných hodnot koncentrace.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula (před dávkou) do 6 hodin (AUC [0-6]) GSK3923868 pro opakovanou dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a den 14 v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu GSK3923868.
Farmakokinetická analýza byla provedena za použití standardní nekompartmentové metody s WinNonlin.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a den 14 v léčebném období 3
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GSK3923868 pro jednu dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu GSK3923868.
Farmakokinetická analýza byla provedena za použití standardní nekompartmentové metody s WinNonlin.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
|
Čas k dosažení Cmax (Tmax) GSK3923868 pro jednu dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu tmax GSK3923868.
Hodnota tmax byla získána přímo z údajů koncentrace-čas.
Hodnota tmax byla analyzována nekompartmentálními metodami s WinNonlin.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce v den 1 v léčebných obdobích 1 a 2
|
|
Cmax GSK3923868 pro opakovanou dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a den 14 v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu GSK3923868.
Farmakokinetická analýza byla provedena za použití standardní nekompartmentové metody s WinNonlin.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a den 14 v léčebném období 3
|
|
Tmax GSK3923868 pro opakovanou dávku
Časové okno: Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a den 14 v léčebném období 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu tmax GSK3923868.
Hodnota tmax byla získána přímo z údajů koncentrace-čas.
Hodnota tmax byla analyzována nekompartmentálními metodami s WinNonlin.
|
Před dávkou a 5, 15, 30, 45 minut, 1, 2, 4, 6 hodin po dávce v den 1 a den 14 v léčebném období 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. ledna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
20. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
20. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
10. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 214075
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .