Fas 1, engångs- och upprepad dosstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av GSK3923868 hos deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
17 juli 2024 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enkel- och upprepad dosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för inhalerad GSK3923868 hos deltagare med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
Detta är en studie i två delar, en enda stigande dos följt av 14 dagars upprepad dosering.
Den stigande enkeldosdelen kommer att bedöma två dosnivåer av GSK3923868 eller placebo över två behandlingsperioder 1 och 2 i en enskild kohort av deltagare med en uttvättningsperiod på minst 5 dagar efter varje behandlingsperiod.
Delen med upprepad dos kommer att bedöma upprepad en dosnivå av GSK3923868 eller placebo i behandlingsperiod 3 med upp till 14 dagars uppföljning i samma kohort av deltagare.
Varaktigheten av studiedeltagandet för behandlingsperiod 1, 2 och 3 kommer att vara 6, 6 respektive upp till 29 dagar (inklusive uppföljning).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 40 och 70 år.
- Bekräftad diagnos av KOL i mer än (>) 6 månader.
- Deltagaren är en rökare eller en före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 packår.
- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar och samtycker till att använda preventivmedel under studien (endast för fertila kvinnor).
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har dåligt kontrollerad eller instabil KOL.
- Deltagaren har tidigare eller nuvarande medicinska tillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade.
- Deltagaren har fått en luftvägsinfektion behandlad med antibiotika inom 4 veckor före screening.
- Deltagaren behöver regelbunden behandling med orala kortikosteroider eller har fått en kur med orala eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor före screening.
- Deltagaren behöver långvarig syrgasbehandling.
- Nuvarande registrering eller tidigare deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar innan denna studie startar.
- Positiva tester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och C eller Coronavirus sjukdom-19 (COVID-19).
- Positivt förstudieläkemedel (förutom som resultat av opioider som ordinerats av medicinska skäl och/eller oavsiktlig konsumtion av vallmofrön)/alkoholscreening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK3923868 500 mcg SD/Placebo SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Kvalificerade deltagare kommer att få en singeldos (SD) av GSK3923868 500 mikrogram (mcg) i behandlingsperiod 1 följt av en singeldos placebo som matchar GSK3923868 i behandlingsperiod 2. Deltagarna kommer också att få en upprepad dos (RD) på GSK3923868 1500 mcg Behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en tvättperiod mellan varje behandlingsperiod.
Deltagarna kommer att ha en uppföljning på 14 dagar efter den sista dosen av GSK3923868.
|
Placebo kommer att ges
GSK3923868 kommer att administreras
|
|
Experimentell: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/Placebo RD
Kvalificerade deltagare kommer att få en engångsdos av GSK3923868 500 mcg i behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av GSK3923868 1000 mcg i behandlingsperiod 2. Deltagarna kommer också att få en upprepad dos av placebo som matchar GSK3923868 i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en tvättperiod mellan varje behandlingsperiod.
Deltagarna kommer att ha en uppföljning på 14 dagar efter den sista dosen av GSK3923868.
|
Placebo kommer att ges
GSK3923868 kommer att administreras
|
|
Experimentell: GSK3923868 500 mcg SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Berättigade deltagare kommer att få en engångsdos av GSK3923868 500 mcg under behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos av GSK3923868 1000 mcg under behandlingsperiod 2. Deltagarna kommer också att få upprepade doser av GSK3923868 1500 mcg under behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en tvättperiod mellan varje behandlingsperiod.
Deltagarna kommer att ha en uppföljning på 14 dagar efter den sista dosen av GSK3923868.
|
GSK3923868 kommer att administreras
|
|
Experimentell: Placebo SD/GSK3923868 1000 mcg SD/GSK3923868 1500 mcg RD
Kvalificerade deltagare kommer att få en engångsdos av placebomatchande GSK3923868 i behandlingsperiod 1 följt av en engångsdos på GSK3923868 1000 mcg i behandlingsperiod 2. Deltagarna kommer också att få en upprepad dos av GSK3923868 1500 mcg i behandlingsperiod 3.
Det kommer att finnas en tvättperiod mellan varje behandlingsperiod.
Deltagarna kommer att ha en uppföljning på 14 dagar efter den sista dosen av GSK3923868.
|
Placebo kommer att ges
GSK3923868 kommer att administreras
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter engångsdos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 18 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Biverkningar som inte var allvarliga betraktades som icke-allvarliga biverkningar.
|
Upp till 18 dagar
|
|
Antal deltagare med icke-SAE och SAE efter upprepad dos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 29 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning.
Biverkningar som inte var allvarliga betraktades som icke-allvarliga biverkningar.
|
Upp till 29 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar för hematologi och klinisk kemi efter engångsdos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 18 dagar
|
Laboratoriemätningarna omfattade hematologi och klinisk kemi.
Parametrarna som utvärderades var basofil, eosinofil, erytrocytmedelkroppshemoglobin, erytrocytmedelkroppsvolym, erytrocyter, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, blodplättar och retikulocyter, alaninaminotransferas, alaninaminotransferas, albumin, aminotransferas, albumin, aminotransferas , kreatinin , Direkt Bilirubin, Glukos, Kalium, Natrium och Urea.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hematologi och klinisk kemi och rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 18 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i laboratorieparametrar för hematologi och klinisk kemi efter upprepad dos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 29 dagar
|
Laboratoriemätningarna omfattade hematologi och klinisk kemi.
Parametrarna som utvärderades var basofil, eosinofil, erytrocytmedelkroppshemoglobin, erytrocytmedelkroppsvolym, erytrocyter, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, blodplättar och retikulocyter, alaninaminotransferas, alaninaminotransferas, albumin, aminotransferas, albumin, aminotransferas , kreatinin , Direkt Bilirubin, Glukos, Kalium, Natrium och Urea.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i hematologi och klinisk kemi och rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 29 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i urinanalysparametrar efter upprepad dos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 29 dagar
|
Urinprover samlades in vid angivna tidpunkter för analys av urinanalysparametrar inklusive specifik vikt, potential för väte (pH) i urin, närvaro av glukos, protein, erytrocyter, ketoner, bilirubin, urobilinogen, nitrit, leukocytesteras i urin med oljesticka.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i urinanalysparametrar rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 29 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd efter engångsdos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 18 dagar
|
Vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck, pulsfrekvens och andningsfrekvens mättes med deltagaren i halvliggande ställning efter minst 10 minuters vila.
Tympanisk temperatur mättes också som ett vital tecken men krävde inte positionering eller vila före mätning.
Tolv-avledningselektrokardiogram utfördes i halvliggande ställning efter minst 10 minuters vila med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-intervall, QRS-varaktighet, QT och korrigerade QT-intervall (QTc)-intervall.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken och EKG-parametrar rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 18 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd efter upprepad dos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 29 dagar
|
Vitala tecken inkluderade systoliskt och diastoliskt blodtryck, pulsfrekvens och andningsfrekvens mättes med deltagaren i halvliggande ställning efter minst 10 minuters vila.
Tympanisk temperatur mättes också som ett vital tecken men krävde inte positionering eller vila före mätning.
Tolv-avledningselektrokardiogram utfördes i halvliggande ställning efter minst 10 minuters vila med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-intervall, QRS-varaktighet, QT och korrigerade QT-intervall (QTc)-intervall.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken och EKG-parametrar rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 29 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i spirometrimätningar efter engångsdos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 18 dagar
|
Spirometri inkluderade forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) för lungfunktionsbedömning.
FEV1 är ett viktigt mått på lungfunktionen och är den maximala mängd luft som kan pressas ut på en sekund efter att ha tagit ett djupt andetag.
Spirometribedömningar utfördes i tre exemplar med det högsta värdet rapporterat.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i spirometrimätningar rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 18 dagar
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i spirometrimätningar efter upprepad dos av GSK3923868
Tidsram: Upp till 29 dagar
|
Spirometri inkluderade forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) för lungfunktionsbedömning.
FEV1 är ett viktigt mått på lungfunktionen och är den maximala mängd luft som kan pressas ut på en sekund efter att ha tagit ett djupt andetag.
Spirometribedömningar utfördes i tre exemplar med det högsta värdet rapporterat.
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i spirometrimätningar rapporterades.
Klinisk signifikans fastställdes av utredaren.
|
Upp till 29 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll (fördos) till 24 timmar (AUC [0-24]) av GSK3923868 för engångsdos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3923868.
Farmakokinetisk analys utfördes med användning av standardmetoden icke-kompartmenterad med WinNonlin.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll (fördos) till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-t]) av GSK3923868 för engångsdos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för PK-analys av GSK3923868.
Area under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för de sista kvantifierbara koncentrationsvärdena rapporterades.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll (fördos) till 6 timmar (AUC [0-6]) av GSK3923868 för upprepad dos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 och dag 14 i behandlingsperiod 3
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3923868.
Farmakokinetisk analys utfördes med användning av standardmetoden icke-kompartmenterad med WinNonlin.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 och dag 14 i behandlingsperiod 3
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK3923868 för engångsdos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3923868.
Farmakokinetisk analys utfördes med användning av standardmetoden icke-kompartmenterad med WinNonlin.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
|
Tid att nå Cmax (Tmax) av GSK3923868 för engångsdos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för analys av tmax för GSK3923868.
tmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata.
tmax analyserades med de icke-kompartmenterade metoderna med WinNonlin.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6, 24 timmar efter dos på dag 1 i behandlingsperioderna 1 och 2
|
|
Cmax på GSK3923868 för upprepad dos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 och dag 14 i behandlingsperiod 3
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för farmakokinetisk (PK) analys av GSK3923868.
Farmakokinetisk analys utfördes med användning av standardmetoden icke-kompartmenterad med WinNonlin.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 och dag 14 i behandlingsperiod 3
|
|
Tmax på GSK3923868 för upprepad dos
Tidsram: Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 och dag 14 i behandlingsperiod 3
|
Blodprover togs vid de angivna tidpunkterna för analys av tmax för GSK3923868.
tmax erhölls direkt från koncentration-tidsdata.
tmax analyserades med de icke-kompartmenterade metoderna med WinNonlin.
|
Före dos och 5, 15, 30, 45 minuter, 1, 2, 4, 6 timmar efter dos på dag 1 och dag 14 i behandlingsperiod 3
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 januari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
20 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
20 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2023
Första postat (Faktisk)
10 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 214075
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, en viktig sekundär endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .