En studie for å sammenligne to forskjellige former for PF-07081532 hos voksne som er overvektige eller overvektige

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige deltakere må være minst 18 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICD
• Mannlige og kvinnelige deltakere som er friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og EKG.
• Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer
• En total kroppsvekt >50 kg (110 lb) og BMI på 25,0 til <34,9 kg/m2, inkludert, ved screeningbesøket
• Kan gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og protokoll

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet)
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrektomi, ileal reseksjon)
• Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt
• Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2, eller pankreatitt, eller deltakere med mistenkt MTC etter etterforskerens vurdering
• Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon
• Hos kvinner, gjeldende bruk av hormonbehandling eller orale/injiserbare prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol
• Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien. Undersøkelsesprodukter som er sterke CYP3A-induktorer eller tidsavhengige hemmere er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider eller 30 dager (det som er lengst) før dosen av studieintervensjon
• Kjent tidligere deltagelse (dvs. randomisert og mottatt minst 1 dose undersøkelsesprodukt) i en studie som involverer PF-07081532 eller kjent intoleranse mot en GLP-1R-agonist
• En positiv urin narkotikatest
• Bruk en riktig dimensjonert og kalibrert BP-mansjett, screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk) etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) bør BP gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering
• Baseline 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTcF >450 ms, fullstendig LBBB, tegn på et akutt eller ubestemt hjerteinfarkt, ST-T-intervallendringer som tyder på hjerteinfarkt iskemi, andre- eller tredjegrads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet er >450 ms, bør dette intervallet hastighetskorrigeres kun ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege som har erfaring med å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker
• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:
• Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferasenivå ≥1,25 × øvre normalgrense (ULN);
• Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Fastende blodsukker ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• Calcitonin > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 som beregnet av CKD-EPI-ligningen.