Исследование для сравнения двух различных форм PF-07081532 у взрослых с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола должны быть не моложе 18 лет включительно на момент подписания МКБ.
• Участники мужского и женского пола, которые здоровы по результатам медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы, показатели жизнедеятельности и ЭКГ.
• Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
• Общая масса тела >50 кг (110 фунтов) и ИМТ от 25,0 до <34,9 кг/м2 включительно на момент скринингового визита
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и протоколе.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования)
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, бариатрическая хирургия в анамнезе, гастрэктомия, резекция подвздошной кишки)
• История ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, HBsAg или HCVAb. Прививка от гепатита В разрешена
• Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы (МРЩЖ) или синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2, или панкреатита, или участники с подозрением на МРЩЖ по решению исследователя
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
• У женщин текущее использование заместительной гормональной терапии или оральных/инъекционных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол
• Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарства или вакцины) в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании. Исследуемые продукты, которые являются сильными индукторами CYP3A или зависящими от времени ингибиторами, запрещены в течение 14 дней плюс 5 периодов полувыведения или 30 дней (в зависимости от того, что дольше) до дозы исследуемого вмешательства.
• Известное предварительное участие (т. е. рандомизированное и получившее по крайней мере 1 дозу исследуемого продукта) в исследовании с участием PF-07081532 или известная непереносимость агониста GLP-1R
• Положительный тест мочи на наркотики
• Использование откалиброванной манжеты надлежащего размера, скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт. ст. (систолическое) или 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения приемлемости участника.
• Исходная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, QTcF > 450 мс, полная БЛНПГ, признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, изменения интервала ST-T, указывающие на инфаркт миокарда). ишемия, AV-блокада второй или третьей степени или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал должен быть скорректирован по частоте только с использованием метода Fridericia, а полученный QTcF должен использоваться для принятия решений и отчетности. Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений QTcF или QRS для определения приемлемости участника. Интерпретированные компьютером ЭКГ должны быть перечитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участника.
• Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке лаборатории, специализирующейся на исследовании, и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:
• Уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы ≥1,25 × верхний предел нормы (ВГН);
• Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН;
• HbA1c ≥6,5%;
• Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (7 ммоль/л);
• кальцитонин > ВГН;
• рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2, как рассчитано по уравнению CKD-EPI.