Une étude pour comparer deux formes différentes de PF-07081532 chez les adultes en surpoids ou obèses

Critère d'intégration:

• Les participants masculins et féminins doivent être âgés d'au moins 18 ans, inclusivement, au moment de la signature de l'ICD
• Participants masculins et féminins en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire, les signes vitaux et les ECG
• Participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude
• Un poids corporel total> 50 kg (110 lb) et un IMC de 25,0 à <34,9 kg / m2, inclus, lors de la visite de dépistage
• Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le CIM et le protocole

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration)
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., chirurgie bariatrique antérieure, gastrectomie, résection iléale)
• Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, HBsAg ou HCVAb. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée
• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, ou de pancréatite, ou de participants suspectés de MTC selon le jugement de l'investigateur
• Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude
• Chez les femmes, utilisation actuelle d'un traitement hormonal substitutif ou de contraceptifs oraux/injectables contenant de l'éthinylestradiol
• Administration antérieure avec un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude. Les produits expérimentaux qui sont de puissants inducteurs du CYP3A ou des inhibiteurs dépendant du temps sont interdits dans les 14 jours plus 5 demi-vies ou 30 jours (selon la plus longue) avant la dose de l'intervention à l'étude
• Participation antérieure connue (c'est-à-dire randomisée et ayant reçu au moins 1 dose de produit expérimental) à une étude impliquant le PF-07081532 ou intolérance connue à un agoniste du GLP-1R
• Un test de dépistage urinaire positif
• À l'aide d'un brassard de TA correctement dimensionné et calibré, dépistage de la TA en décubitus ≥ 140 mm Hg (systolique) ou 90 mm Hg (diastolique) après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant
• ECG à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, QTcF > 450 ms, LBBB complet, signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T évocatrices d'un ischémie, bloc AV du deuxième ou du troisième degré ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia uniquement et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTcF dépasse 450 ms, ou QRS dépasse 120 ms, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTcF ou QRS utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure un participant
• Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :
• Niveau d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase ≥ 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN ;
• HbA1c ≥6,5 % ;
• Glycémie à jeun ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• Calcitonine > LSN ;
• DFGe <60 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation CKD-EPI.