Tutkimus, jossa verrataan kahta erilaista PF-07081532-muotoa ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Miesten ja naisten osallistujien on oltava vähintään 18-vuotiaita ICD:n allekirjoitushetkellä
• Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet, elintoiminnot ja EKG
• Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä
• Kokonaispaino > 50 kg (110 lb) ja BMI 25,0–<34,9 kg/m2 seulontakäynnillä
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICD:ssä ja protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonitautien, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä)
• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aikaisempi bariatrinen leikkaus, mahalaukun poisto, ileaalin resektio)
• HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-, HBsAg- tai HCVAb-testi. Hepatiitti B -rokote on sallittu
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 tai haimatulehdus, tai osallistujat, joilla epäillään MTC:tä tutkijan arvion mukaan
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Naisilla nykyinen hormonikorvaushoito tai etinyyliestradiolia sisältäviä oraalisia/injektoivia ehkäisyvalmisteita
• Aikaisempi antaminen tutkimustuotteella (lääkkeellä tai rokotteella) 30 päivän (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tässä tutkimuksessa käytettyä tutkimusinterventioannosta. Tutkimustuotteet, jotka ovat vahvoja CYP3A:n indusoijia tai ajasta riippuvaisia ​​estäjiä, ovat kiellettyjä 14 vuorokauden plus 5 puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimustoimenpiteen annosta
• Tunnettu aiempi osallistuminen (eli satunnaistettu ja saanut vähintään 1 annoksen tutkimustuotetta) tutkimukseen, jossa on mukana PF-07081532 tai tunnettu intoleranssi GLP-1R-agonistille
• Virtsan huumetesti positiivinen
• Käytä oikean kokoista ja kalibroitua verenpainemansettia, seulo makuuasennossa verenpaine ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos verenpaine on ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Perustason 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTcF >450 ms, täydellinen LBBB, akuutin tai määrittelemättömän ikäisen sydäninfarktin merkit, sydänlihakseen viittaavat ST-T-välin muutokset iskemia, toisen tai kolmannen asteen AV-katkos tai vakavat bradyarytmiat tai takyarytmiat). Jos korjaamaton QT-aika on > 450 ms, tämä aikaväli tulee nopeuskorjata käyttämällä vain Fridericia-menetelmää ja tuloksena saatua QTcF:ää tulee käyttää päätöksentekoon ja raportointiin. Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS ylittää 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja osallistujan kelpoisuus määritetään kolmen QTcF- tai QRS-arvon keskiarvolla. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee ylilukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujan sulkemista pois
• Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, tutkimuskohtaisen laboratorion arvioimina ja tarvittaessa yhdellä toistotestillä vahvistettuina:
• Aspartaattiaminotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin taso ≥1,25 × normaalin yläraja (ULN);
• Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN; osallistujilta, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN;
• HbA1c ≥ 6,5 %;
• Paastoverensokeri ≥126 mg/dl (7 mmol/L);
• kalsitoniini > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI-yhtälön avulla laskettuna.