Un estudio para comparar dos formas diferentes de PF-07081532 en adultos con sobrepeso u obesidad

Criterios de inclusión:

• Los participantes masculinos y femeninos deben tener al menos 18 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICD
• Participantes masculinos y femeninos que están sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG.
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
• Un peso corporal total >50 kg (110 lb) y un IMC de 25,0 a <34,9 kg/m2, inclusive, en la visita de selección
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICD y el protocolo

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación)
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., cirugía bariátrica previa, gastrectomía, resección ileal)
• Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; Pruebas positivas para VIH, HBsAg o HCVAb. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
• Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, o pancreatitis, o participantes con sospecha de MTC según el criterio del investigador
• Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio
• En mujeres, uso actual de terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales/inyectables que contienen etinilestradiol
• Administración previa con un producto en investigación (medicamento o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio. Los productos en investigación que son inductores fuertes de CYP3A o inhibidores dependientes del tiempo están prohibidos dentro de los 14 días más 5 vidas medias o 30 días (lo que sea más largo) antes de la dosis de la intervención del estudio.
• Participación previa conocida (es decir, aleatorizados y que recibieron al menos 1 dosis del producto en investigación) en un estudio con PF-07081532 o intolerancia conocida a un agonista de GLP-1R
• Una prueba de drogas en orina positiva
• Usar un manguito de presión arterial calibrado y del tamaño adecuado, evaluar la presión arterial en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o 90 mm Hg (diastólica) después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
• ECG de referencia de 12 derivaciones que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad de los participantes o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTcF >450 ms, BRI completo, signos de infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieran infarto de miocardio). isquemia, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT no corregido es > 450 ms, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando solo el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y la elaboración de informes. Si el QTcF excede los 450 ms, o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.
• Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:
• Nivel de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥1,25 × límite superior normal (LSN);
• Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Glucosa en sangre en ayunas ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• calcitonina > ULN;
• FGe <60 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación CKD-EPI.