Eine Studie zum Vergleich zweier verschiedener Formen von PF-07081532 bei übergewichtigen oder fettleibigen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD mindestens 18 Jahre alt sein
• Männliche und weibliche Teilnehmer, die gemäß medizinischer Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, Vitalzeichen und EKG gesund sind
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten
• Ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb) und BMI von 25,0 bis <34,9 kg/m2, einschließlich, beim Screening-Besuch
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die in der ICD und im Protokoll aufgeführt sind

Ausschlusskriterien:

• Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung)
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. vorheriger bariatrischer Eingriff, Gastrektomie, Ileumresektion)
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positive Tests auf HIV, HBsAg oder HCVAb. Eine Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2 oder Pankreatitis oder Teilnehmern mit Verdacht auf MTC nach Einschätzung des Prüfarztes
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention
• Bei Frauen derzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie oder oraler/injizierbarer Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol enthalten
• Vorherige Verabreichung mit einem Prüfprodukt (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention. Prüfpräparate, die starke CYP3A-Induktoren oder zeitabhängige Inhibitoren sind, sind innerhalb von 14 Tagen plus 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosis der Studienintervention verboten
• Bekannte vorherige Teilnahme (dh randomisiert und Erhalt von mindestens 1 Dosis des Prüfpräparats) an einer Studie mit PF-07081532 oder bekannte Intoleranz gegenüber einem GLP-1R-Agonisten
• Ein positiver Drogentest im Urin
• Verwenden Sie eine richtig dimensionierte und kalibrierte Blutdruckmanschette, und prüfen Sie den Blutdruck in Rückenlage auf ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BP-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen
• 12-Kanal-EKG zu Studienbeginn, das klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF > 450 ms, komplettes Kreuzbandsyndrom, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Alters Myokardinfarkt, Änderungen des ST-T-Intervalls, die auf Myokard hinweisen). Ischämie, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwerwiegende Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Intervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall nur mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden und das resultierende QTcF sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird
• Teilnehmer mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird:
• Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel ≥ 1,25 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann das direkte Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN;
• HbA1c ≥6,5 %;
• Nüchternblutzucker ≥126 mg/dl (7 mmol/l);
• Calcitonin > ULN;
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2, berechnet nach der CKD-EPI-Gleichung.