Um estudo para comparar duas formas diferentes de PF-07081532 em adultos com sobrepeso ou obesos

Critério de inclusão:

• Os participantes masculinos e femininos devem ter pelo menos 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do CID
• Participantes masculinos e femininos saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e ECGs
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo
• Um peso corporal total > 50 kg (110 lb) e IMC de 25,0 a <34,9 kg/m2, inclusive, na visita de triagem
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no CDI e no protocolo

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia bariátrica prévia, gastrectomia, ressecção ileal)
• História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HBsAg ou HCVAb. Vacinação contra hepatite B é permitida
• Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, ou pancreatite, ou participantes com suspeita de CMT, de acordo com o julgamento do investigador
• Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Em mulheres, uso atual de terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais/injetáveis ​​contendo etinilestradiol
• Administração anterior com um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo. Os produtos experimentais que são indutores fortes do CYP3A ou inibidores dependentes do tempo são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas ou 30 dias (o que for mais longo) antes da dose da intervenção do estudo
• Participação prévia conhecida (ou seja, randomizado e recebido pelo menos 1 dose do produto experimental) em um estudo envolvendo PF-07081532 ou intolerância conhecida a um agonista de GLP-1R
• Um teste de drogas de urina positivo
• Usando um manguito de PA de tamanho adequado e calibrado, triagem de PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou 90 mm Hg (diastólica) após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante
• ECG basal de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTcF >450 ms, BRE completo, sinais de infarto do miocárdio agudo ou de idade indeterminada, alterações no intervalo ST-T sugestivas de infarto do miocárdio isquemia, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando apenas o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTcF exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir um participante
• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:
• Nível de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≥1,25 × limite superior do normal (LSN);
• Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Glicemia em jejum ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• Calcitonina > LSN;
• eGFR <60 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação CKD-EPI.