Een studie om twee verschillende vormen van PF-07081532 te vergelijken bij volwassenen met overgewicht of obesitas

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICD
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en ECG's
• Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures
• Totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lb) en BMI van 25,0 tot en met <34,9 kg/m2 bij het screeningsbezoek
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICD en het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering)
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Eerdere bariatrische chirurgie, gastrectomie, ileale resectie)
• Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of meervoudig endocrien neoplasiesyndroom type 2, of pancreatitis, of deelnemers met verdenking op MTC volgens het oordeel van de onderzoeker
• Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
• Bij vrouwen, huidig ​​gebruik van hormoonsubstitutietherapie of orale/injecteerbare anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten
• Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek werd gebruikt. Onderzoeksproducten die sterke CYP3A-inductoren of tijdsafhankelijke remmers zijn, zijn verboden binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden of 30 dagen (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksinterventie
• Bekende eerdere deelname (d.w.z. gerandomiseerd en ten minste 1 dosis onderzoeksproduct ontvangen) in een studie met PF-07081532 of bekende intolerantie voor een GLP-1R-agonist
• Een positieve urinedrugstest
• Screening van BP in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of 90 mm Hg (diastolisch) met behulp van een goed gekalibreerde bloeddrukmanchet na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk ≥ 140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt
• Baseline 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. QTcF >450 ms, complete LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardinfarct) ischemie, tweede- of derdegraads AV-blok of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het niet-gecorrigeerde QT-interval >450 ms is, dient dit interval frequentiegecorrigeerd te worden met uitsluitend de Fridericia-methode en dient de resulterende QTcF te worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTcF langer is dan 450 ms, of QRS langer is dan 120 ms, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten
• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:
• Aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferaseniveau ≥1,25 × bovengrens van normaal (ULN);
• Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en zouden in aanmerking komen voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is;
• HbA1c ≥6,5%;
• Nuchtere bloedglucose ≥126 mg/dl (7 mmol/l);
• Calcitonine > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 zoals berekend door de CKD-EPI-vergelijking.