En undersøgelse for at sammenligne to forskellige former for PF-07081532 hos voksne, der er overvægtige eller fede

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige deltagere skal være mindst 18 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICD'en
• Mandlige og kvindelige deltagere, der er raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, vitale tegn og EKG'er
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer
• En samlet kropsvægt >50 kg (110 lb) og BMI på 25,0 til <34,9 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICD'en og protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrectomi, ileal resektion)
• Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatitis B-vaccination er tilladt
• Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipelt endokrin neoplasi syndrom type 2, eller pancreatitis, eller deltagere med mistanke om MTC efter investigatorens vurdering
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktiv selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigators vurdering, gøre deltageren uegnet til undersøgelsen
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kost- og urtetilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Hos kvinder, nuværende brug af hormonerstatningsterapi eller orale/injicerbare præventionsmidler indeholdende ethinylestradiol
• Tidligere administration med et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse. Undersøgelsesprodukter, der er stærke CYP3A-inducere eller tidsafhængige hæmmere, er forbudt inden for 14 dage plus 5 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) før dosis af undersøgelsesintervention
• Kendt tidligere deltagelse (dvs. randomiseret og modtaget mindst 1 dosis af forsøgsprodukt) i en undersøgelse, der involverer PF-07081532 eller kendt intolerance over for en GLP-1R-agonist
• En positiv urinstoftest
• Ved hjælp af en korrekt størrelse og kalibreret BP-manchet screenes liggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk) efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse
• Baseline 12-aflednings-EKG, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. QTcF >450 ms, komplet LBBB, tegn på et akut eller ubestemmelig myokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer, der tyder på myokardie iskæmi, anden- eller tredjegrads AV-blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-interval er >450 ms, bør dette interval kun frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTcF- eller QRS-værdier bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge med erfaring i at læse EKG'er, før en deltager ekskluderes
• Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:
• Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseniveau ≥1,25 × øvre normalgrænse (ULN);
• Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Fastende blodsukker ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• Calcitonin > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 som beregnet af CKD-EPI-ligningen.