En studie för att jämföra två olika former av PF-07081532 hos vuxna som är överviktiga eller feta

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga deltagare måste vara minst 18 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICD:n
• Manliga och kvinnliga deltagare som är friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester, vitala tecken och EKG
• Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer
• En total kroppsvikt >50 kg (110 lb) och BMI på 25,0 till <34,9 kg/m2, inklusive, vid screeningbesöket
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICD och protokoll

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering)
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. tidigare bariatrisk operation, gastrectomy, ileal resektion)
• Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HBsAg eller HCVAb. Hepatit B-vaccination är tillåten
• Personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) eller multipelt endokrint neoplasisyndrom typ 2, eller pankreatit, eller deltagare med misstänkt MTC enligt utredarens bedömning
• Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieinterventionen
• Hos kvinnor, nuvarande användning av hormonersättningsterapi eller orala/injicerbara preventivmedel som innehåller etinylestradiol
• Tidigare administrering med en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie. Undersökningsprodukter som är starka CYP3A-inducerare eller tidsberoende hämmare är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halveringstider eller 30 dagar (beroende på vilket som är längre) före dosen av studieinterventionen
• Känt tidigare deltagande (dvs. randomiserat och fått minst 1 dos av prövningsprodukten) i en studie som involverade PF-07081532 eller känd intolerans mot en GLP-1R-agonist
• Ett positivt urindrogtest
• Använd en korrekt storlek och kalibrerad BP-manschett, screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller 90 mm Hg (diastoliskt) efter minst 5 minuters liggande vila. Om BP är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt) bör BP upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 BP-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet
• Baslinje 12-avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. QTcF >450 ms, fullständig LBBB, tecken på en akut eller obestämd hjärtinfarkt, ST-T-intervallförändringar som tyder på myokardial ischemi, andra eller tredje gradens AV-block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om det okorrigerade QT-intervallet är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras endast med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTcF överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG:et upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-värdena används för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan en deltagare utesluts
• Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:
• Aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasnivå ≥1,25 × övre normalgräns (ULN);
• Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med en historia av Gilberts syndrom kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Fastande blodsocker ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• Kalcitonin > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 beräknat med CKD-EPI-ekvationen.