Badanie porównujące dwie różne formy PF-07081532 u dorosłych z nadwagą lub otyłością

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć co najmniej 18 lat włącznie w momencie podpisania ICD
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są zdrowi zgodnie z oceną medyczną, w tym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami laboratoryjnymi, parametrami życiowymi i EKG
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych
• Całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów) i BMI od 25,0 do <34,9 kg/m2 włącznie podczas wizyty przesiewowej
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD i protokole

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania)
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja bariatryczna, resekcja żołądka, resekcja jelita krętego)
• Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBsAg lub HCVAb. Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
• Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 lub zapalenia trzustki lub uczestnicy z podejrzeniem RRT według oceny badacza
• Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji
• U kobiet aktualne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej lub doustnych/wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol
• Wcześniejsze podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu. Badane produkty, które są silnymi induktorami CYP3A lub inhibitorami zależnymi od czasu, są zabronione w ciągu 14 dni plus 5 okresów półtrwania lub 30 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki badanej interwencji
• Znany wcześniejszy udział (tj. randomizowany i otrzymał co najmniej 1 dawkę badanego produktu) w badaniu z udziałem PF-07081532 lub znana nietolerancja agonisty GLP-1R
• Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu
• Używając odpowiednio dobranego i skalibrowanego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi, zmierz ciśnienie krwi w pozycji leżącej na poziomie ≥140 mm Hg (skurczowe) lub 90 mm Hg (rozkurczowe) po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika
• Wyjściowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania (np. QTcF >450 ms, całkowity LBBB, objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawału mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST-T sugerujące zawał mięśnia sercowego niedokrwienie, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie). Jeśli nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować o częstość, stosując wyłącznie metodę Fridericia, a uzyskany odstęp QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i zgłaszania. Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości QTcF lub QRS wykorzystać do określenia uprawnień uczestnika. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika
• Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:
• Poziom aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej ≥1,25 × górna granica normy (GGN);
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥126 mg/dl (7 mmol/l);
• kalcytonina > GGN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 obliczone z równania CKD-EPI.