Studie k porovnání dvou různých forem PF-07081532 u dospělých s nadváhou nebo obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Mužům a ženám musí být v době podpisu ICD alespoň 18 let včetně
• Muži a ženy, kteří jsou zdraví podle lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy
• Celková tělesná hmotnost >50 kg (110 lb) a BMI 25,0 až <34,9 kg/m2 včetně, při screeningové návštěvě
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a protokolu

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování)
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. předchozí bariatrická operace, gastrektomie, resekce ilea)
• Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testy na HIV, HBsAg nebo HCVAb. Očkování proti hepatitidě B je povoleno
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo pankreatitidy nebo účastníci s podezřením na MTC podle úsudku zkoušejícího
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávné (během posledního roku) nebo aktivní sebevražedné myšlenky/chování nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence
• U žen současné užívání hormonální substituční terapie nebo perorální/injekční antikoncepce obsahující ethinylestradiol
• Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence použité v této studii. Testované produkty, které jsou silnými induktory CYP3A nebo časově závislými inhibitory, jsou zakázány během 14 dnů plus 5 poločasů nebo 30 dnů (podle toho, co je delší) před dávkou studijní intervence
• Známá předchozí účast (tj. randomizovaná a dostávající alespoň 1 dávku hodnoceného produktu) ve studii zahrnující PF-07081532 nebo známou intoleranci na agonistu GLP-1R
• Pozitivní test na drogy v moči
• Pomocí správně dimenzované a kalibrované manžety proveďte screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo 90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
• Základní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTcF >450 ms, kompletní LBBB, známky akutního nebo neurčitého infarktu myokardu, změny intervalu ST-T svědčící pro myokard ischemie, AV blokáda druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pouze pomocí Fridericia metody a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG
• Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, je-li to považováno za nutné:
• Hladina aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy ≥1,25 × horní hranice normy (ULN);
• Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN;
• HbA1c >6,5 %;
• Glykémie nalačno ≥126 mg/dl (7 mmol/l);
• kalcitonin > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 vypočtené pomocí rovnice CKD-EPI.