Uno studio per confrontare due diverse forme di PF-07081532 negli adulti in sovrappeso o obesi

Criterio di inclusione:

• I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere almeno 18 anni di età inclusi al momento della firma dell'ICD
• Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio
• Un peso corporeo totale >50 kg (110 lb) e BMI da 25,0 a <34,9 kg/m2, inclusi, alla visita di screening
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione)
• Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (p. es., precedente intervento di chirurgia bariatrica, gastrectomia, resezione ileale)
• Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HBsAg o HCVAb. È consentita la vaccinazione contro l'epatite B
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2, o pancreatite, o partecipanti con sospetto MTC secondo il giudizio dello sperimentatore
• Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Nelle donne, uso corrente di terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali/iniettabili contenenti etinilestradiolo
• Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio. I prodotti sperimentali che sono forti induttori del CYP3A o inibitori dipendenti dal tempo sono vietati entro 14 giorni più 5 emivite o 30 giorni (a seconda di quale sia il più lungo) prima della dose dell'intervento dello studio
• Partecipazione precedente nota (ovvero randomizzata e che ha ricevuto almeno 1 dose del prodotto sperimentale) a uno studio che ha coinvolto PF-07081532 o intolleranza nota a un agonista del GLP-1R
• Un test antidroga sulle urine positivo
• Utilizzando un bracciale BP di dimensioni adeguate e calibrato, screening della PA in posizione supina ≥140 mm Hg (sistolica) o 90 mm Hg (diastolica) dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante
• ECG a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. ischemia, blocco AV di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto è >450 ms, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando solo il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere un partecipante
• - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, come valutato dal laboratorio specifico dello studio e confermato da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:
• Aspartato aminotransferasi o livello di alanina aminotransferasi ≥1,25 × limite superiore della norma (ULN);
• Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN;
• HbA1c ≥6,5%;
• Glicemia a digiuno ≥126 mg/dL (7 mmol/L);
• Calcitonina > ULN;
• eGFR <60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione CKD-EPI.