En studie av AZD1390 og stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) for personer med metastatisk solid svulstkreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Har fylt 18 år.
• Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥60.
• Histologisk bekreftet kreftdiagnose med klare tegn på metastasering på bildediagnostikk. Bekreftelse av metastase ved biopsi er foretrukket, men ikke nødvendig.
• Kandidater for SBRT levert som 6Gy x 5 daglige fraksjoner til 2 sykdomssteder. Stråleplanen bør oppfylle avdelingens retningslinjer. Pasienter kan ha mer enn 2 sykdomssteder. Hvis pasienten trenger RT til andre sykdomssteder, kan dette gjøres etter fullført DLT-periode.

• Tilstrekkelige organsystemfunksjoner, som skissert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Blodplater ≥75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 ganger ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 ganger ULN med leverpåvirkning med metastatisk sykdom.
  • Kreatinin <1,5 ganger ULN samtidig med kreatininclearance >50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft og Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er >1,5 ganger ULN.
  • Lipase innenfor normale grenser (WNL)
  • Kreatinkinase (CK) ≤5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest under screening og må ikke amme eller planlegge å bli gravid under studien. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deres deltakelse i denne studien og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling til samme region i løpet av de siste 3 månedene.
• Pågående behandling for hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser kan delta i denne studien, men behandling for hjernemetastaser må fullføres før studieregistrering. Behandlinger kan begynne eller gjenopptas to uker etter fullført protokollbehandling.
• Historie om epilektisk lidelse.
• For Arm B-pasienter med kreft som involverer ryggmargen, er lengden på ryggmargslesjonen som krever palliativ behandling større enn 10 cm.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
• Bevis for etablert ILD på screening CT-skanning.
• Bevis for alvorlige lungeinfeksjoner, som bedømt av etterforskeren, basert på kliniske funn og undersøkelser.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. alvorlig KOLS).
• Hjertedysfunksjon definert som: Hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart, NYHA klasse II/III/IV hjertesvikt, ustabil angina eller ustabile hjertearytmier.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) (QTc-intervall vil bli beregnet ved hjelp av Fridericias formel).
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk.
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år. Pasienter som er stabile på samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet, kan tillates å delta i studien forutsatt at deres gjennomsnittlige hvilekorrigerte QT-intervall \(QTcF) er < 470 msek ved baseline.
• Anamnese eller tilstedeværelse av myopati eller forhøyet CK >5 x ULN ved 2 anledninger ved screening.
• Antikreftbehandling innen 7 dager etter første SBRT. Disse behandlingene bør også holdes i 7 dager etter siste dose med SBRT. Pasienter som har fått en immunsjekkpunkthemmer innen 28 dager etter første administrasjon av studieterapi vil bli ekskludert.
• Anamnese med overfølsomhet overfor AZD1390 og hjelpestoffer eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD1390.
• Pasienter som får behandling med sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 innen 2 uker før første dose av AZD1390.
• Pasienter som trenger sensitive substrater av BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K og P-gp som prazosin, cimetidin, simvastatin, dofetilid, metformin, dabigatran, digoksin og fexofenadin bør unngås under studien.