Studie AZD1390 a stereotaktické tělesné radioterapie (SBRT) pro lidi s metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Stáří minimálně 18 let.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥60.
• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny s jasným průkazem metastázy na zobrazení. Potvrzení metastázy biopsií je preferováno, ale není vyžadováno.
• Kandidáti na SBRT dodávali jako 6Gy x 5 denních frakcí na 2 místa onemocnění. Radiační plán by měl odpovídat směrnicím oddělení. Pacienti mohou mít více než 2 místa onemocnění. Pokud pacient vyžaduje RT na jiných místech onemocnění, lze to provést po dokončení období DLT.

• Přiměřené funkce orgánového systému, jak je uvedeno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
  • Krevní destičky ≥75 x 109/l
  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤1,5násobek ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek ULN, pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤5násobek ULN s postižením jater s metastatickým onemocněním.
  • Kreatinin <1,5násobek ULN současně s clearance kreatininu >50 ml/min (měřeno nebo vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí); potvrzení clearance kreatininu je vyžadováno pouze tehdy, když je kreatinin >1,5krát ULN.
  • Lipáza v normálních mezích (WNL)
  • Kreatinkináza (CK) ≤5krát ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít během screeningu negativní těhotenský test a během studie nesmějí kojit ani plánovat otěhotnění. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat dvě formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody, během své účasti v této studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radioterapie ve stejné oblasti během posledních 3 měsíců.
• Pokračující léčba mozkových metastáz. Pacienti s mozkovými metastázami se mohou zúčastnit této studie, avšak léčba mozkových metastáz bude muset být dokončena před zařazením do studie. Léčba může začít nebo pokračovat dva týdny po dokončení protokolární terapie.
• Anamnéza epilektické poruchy.
• U pacientů v rameni B s rakovinou postihující míchu je délka míšní léze vyžadující paliativní léčbu větší než 10 cm.
• Minulá anamnéza intersticiální plicní choroby (ILD), ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
• Důkaz prokázané ILD na screeningovém CT skenu.
• Důkazy o závažných plicních infekcích, jak je posoudil zkoušející, na základě klinických nálezů a vyšetření.
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. těžká CHOPN).
• Srdeční dysfunkce definovaná jako: infarkt myokardu během šesti měsíců od vstupu do studie, srdeční selhání NYHA třídy II/III/IV, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie.

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) (interval QTc bude vypočítán pomocí Fridericiova vzorce).
  • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně.
  • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let. Pacientům stabilním na souběžné medikaci, o které je známo, že prodlužují QT interval, může být umožněno zúčastnit se studie za předpokladu, že jejich průměrný klidový korigovaný QT interval \(QTcF) je < 470 ms na začátku.
• Anamnéza nebo přítomnost myopatie nebo zvýšení CK >5 x ULN ve 2 případech při screeningu.
• Protinádorová léčba do 7 dnů od první SBRT. Tyto léčby by měly být také drženy po dobu 7 dnů po poslední dávce SBRT. Pacienti, kteří dostali inhibitor kontrolního bodu imunity do 28 dnů od prvního podání studijní terapie, budou vyloučeni.
• Anamnéza přecitlivělosti na AZD1390 a pomocné látky nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD1390.
• Pacienti léčení silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou AZD1390.
• Pacienti, kteří vyžadují citlivé substráty BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K a P-gp, jako je prazosin, cimetidin, simvastatin, dofetilid, metformin, dabigatran, digoxin a fexofenadin, by se během studie neměli používat.