Az AZD1390 és a sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) vizsgálata áttétes szilárd daganatos rákban szenvedők számára

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Legalább 18 éves.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥60.
• Szövettanilag megerősített rákdiagnózis a képalkotó metasztázis egyértelmű bizonyítékával. A metasztázis biopsziával történő megerősítése előnyös, de nem kötelező.
• Az SBRT-re jelölteket 6 Gy x 5 napi frakcióként szállították 2 betegségi helyre. A sugárzási tervnek meg kell felelnie az osztály irányelveinek. A betegeknek több mint 2 helye lehet a betegségnek. Ha a betegnek RT-re van szüksége a betegség más helyeire, ezt a DLT-periódus befejezése után megteheti.

• Megfelelő szervrendszeri funkciók, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Vérlemezkék ≥75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≤2,5-szöröse, ha nincs májérintés, vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának, ha áttétes betegség esetén máj érintett.
  • A kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szöröse egyidejűleg >50 ml/perc kreatinin-clearance mellett (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
  • Lipáz normál határokon belül (WNL)
  • Kreatin-kináz (CK) ≤5-szöröse a normálérték felső határának
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés során, és nem szoptathatnak, illetve nem szándékozhatnak teherbe esni a vizsgálat során. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük az elfogadható fogamzásgátlás két formájának alkalmazására, beleértve az egyik barrier módszert is, a vizsgálatban való részvételük során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 16 hétig.
• Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi sugárkezelés ugyanabban a régióban az elmúlt 3 hónapban.
• Az agyi metasztázisok folyamatos kezelése. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, azonban az agyi áttétek kezelését be kell fejezni a vizsgálatba való felvétel előtt. A kezelések a protokollterápia befejezése után két héttel kezdődhetnek vagy folytatódhatnak.
• Az epilepsziás rendellenesség története.
• A gerincvelőt érintő rákos megbetegedésben szenvedő B karban szenvedő betegeknél a palliatív kezelést igénylő gerincvelői elváltozás hossza meghaladja a 10 cm-t.
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD), gyógyszer által kiváltott ILD, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
• Bizonyíték a megállapított ILD-ről a CT-vizsgálaton.
• Súlyos tüdőfertőzések bizonyítéka, a vizsgáló megítélése szerint, a klinikai leletek és vizsgálatok alapján.
• Egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot (pl. súlyos COPD).
• Szívműködési zavarok meghatározása: Szívinfarktus a vizsgálatba lépést követő hat hónapon belül, NYHA II/III/IV. osztályú szívelégtelenség, instabil angina vagy instabil szívritmuszavarok.

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec, 3 elektrokardiogramból (EKG) mérve (a QTc intervallumot Fridericia képletével számítjuk ki).
  • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, például teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk.
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál. Azok a betegek, akik stabilak a QT-intervallumot meghosszabbító egyidejűleg szedett gyógyszerekkel, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy az átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum \(QTcF) < 470 msec a kiinduláskor.
• A szűrés során 2 alkalommal myopathia vagy megemelkedett CK > 5 x ULN.
• Rákellenes kezelés az első SBRT-től számított 7 napon belül. Ezeket a kezeléseket az utolsó SBRT adag után 7 napig is meg kell tartani. Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia első beadását követő 28 napon belül immunkontroll-gátlót kaptak, kizárásra kerülnek.
• Az AZD1390-hez és az AZD1390-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú segédanyagokkal vagy gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• A CYP3A4 erős inhibitoraival vagy induktoraival végzett kezelésben részesülő betegek az AZD1390 első adagja előtt 2 héten belül.
• A vizsgálat ideje alatt kerülni kell azokat a betegeket, akiknek érzékeny BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K és P-gp szubsztrátokra van szükségük, mint például prazozin, cimetidin, szimvasztatin, dofetilid, metformin, dabigatrán, digoxin és fexofenadin.