Tutkimus AZD1390:stä ja Stereotaktisesta kehon sädehoidosta (SBRT) ihmisille, joilla on metastaattinen kiinteä kasvainsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Ikää vähintään 18 vuotta.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥60.
• Histologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi, jossa on selkeitä todisteita etäpesäkkeistä kuvantamisessa. Metastaasien vahvistaminen biopsialla on edullista, mutta ei pakollista.
• SBRT-ehdokkaat toimitettiin 6 Gy x 5 päivittäisenä fraktioina kahteen sairauskohtaan. Säteilysuunnitelman tulee vastata osastojen ohjeita. Potilailla voi olla enemmän kuin 2 sairauskohtaa. Jos potilas tarvitsee RT-hoitoa muihin sairauskohtiin, tämä voidaan tehdä DLT-jakson päätyttyä.

• Riittävät elinjärjestelmän toiminnot, kuten alla on kuvattu:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
  • Verihiutaleet ≥75 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥8 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksassa on metastaattista sairautta.
  • Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa > 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
  • Lipaasi normaaleissa rajoissa (WNL)
  • Kreatiinikinaasi (CK) ≤5 kertaa ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan aikana, eivätkä he saa imettää tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Miespotilaiden, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava valmis käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 16 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sädehoito samalla alueella viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Jatkuva aivoetastaasien hoito. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat osallistua tähän tutkimukseen, mutta aivometastaasien hoito on suoritettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Hoidot voidaan aloittaa tai jatkaa kahden viikon kuluttua protokollahoidon päättymisestä.
• Epilektisen häiriön historia.
• Käsivarren B potilailla, joilla on selkäydinsyöpä, palliatiivista hoitoa vaativan selkäydinleesion pituus on yli 10 cm.
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Todiste todetusta ILD:stä seulonnassa CT-skannauksella.
• Tutkijan arvioimat todisteet vakavista keuhkoinfektioista kliinisten löydösten ja tutkimusten perusteella.
• Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. vaikea COPD).
• Sydämen toimintahäiriö määritellään seuraavasti: Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, NYHA-luokan II/III/IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai epästabiilit sydämen rytmihäiriöt.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms, joka saadaan 3 EKG:stä (QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla).
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos.
  • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, voivat saada osallistua tutkimukseen, jos heidän keskimääräinen lepokorjattu QT-aikansa \(QTcF) on < 470 ms lähtötilanteessa.
• Myopatia tai kohonnut CK > 5 x ULN 2 kertaa seulonnassa.
• Syöpähoito 7 päivän sisällä ensimmäisestä SBRT:stä. Näitä hoitoja tulee myös jatkaa 7 päivän ajan viimeisen SBRT-annoksen jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet immuunitarkastuspisteen estäjää 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, suljetaan pois.
• Aiempi yliherkkyys AZD1390:lle ja apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD1390.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä AZD1390-annosta.
• Potilaita, jotka tarvitsevat herkkiä BCRP:n, OATP1B1:n, MATE1:n, MATE2K:n ja P-gp:n substraatteja, kuten pratsosiinia, simetidiiniä, simvastatiinia, dofetilidia, metformiinia, dabigatraania, digoksiinia ja feksofenadiinia, tulee välttää tutkimuksen aikana.