Исследование AZD1390 и стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) у людей с метастатическим раком солидной опухоли

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Возраст не менее 18 лет.
• Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥60.
• Гистологически подтвержденный диагноз рака с четкими признаками метастазирования при визуализации. Подтверждение метастазов биопсией желательно, но не обязательно.
• Кандидатов на SBRT доставляли в виде 6 Гр x 5 ежедневных фракций в 2 очага заболевания. План облучения должен соответствовать руководящим принципам ведомства. У больных может быть более 2 локализаций заболевания. Если пациенту требуется ЛТ на другие участки заболевания, это можно сделать после завершения периода ДЛТ.

• Адекватные функции системы органов, как указано ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 109/л
  • Тромбоциты ≥75 x 109/л
  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 раза выше ВГН при отсутствии поражения печени или ≤5 раз выше ВГН при поражении печени с метастазами.
  • креатинин <в 1,5 раза выше ВГН при клиренсе креатинина >50 мл/мин (измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта и Голта); подтверждение клиренса креатинина требуется только в том случае, если креатинин более чем в 1,5 раза превышает ВГН.
  • Липаза в пределах нормы (WNL)
  • Креатинкиназа (КК) ≤5 раз выше ВГН
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скрининга и не должны кормить грудью или намереваться забеременеть во время исследования. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время их участия в этом исследовании и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

• Предшествующая лучевая терапия той же области в течение последних 3 месяцев.
• Постоянное лечение метастазов в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг могут участвовать в этом испытании, однако лечение метастазов в головной мозг должно быть завершено до включения в исследование. Лечение можно начинать или возобновлять через две недели после завершения протокольной терапии.
• История эпилептического расстройства.
• У пациентов группы B с раком, поражающим спинной мозг, длина поражения спинного мозга, требующего паллиативного лечения, превышает 10 см.
• История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких в анамнезе.
• Доказательства установленного ИЗЛ при скрининговой КТ.
• Доказательства тяжелых легочных инфекций, по мнению исследователя, на основании клинических данных и исследований.
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, тяжелая ХОБЛ).
• Сердечная дисфункция определяется как: инфаркт миокарда в течение шести месяцев после включения в исследование, сердечная недостаточность класса II/III/IV по NYHA, нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия.

• Любой из следующих сердечных критериев:

  • Среднее значение скорректированного интервала QT в состоянии покоя (QTcF) > 470 мс, полученное из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) (интервал QTc будет рассчитываться по формуле Фридериции).
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени.
  • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет. Пациенты, стабильные при одновременном приеме лекарственных средств, которые, как известно, удлиняют интервал QT, могут быть допущены к участию в исследовании при условии, что их средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) составляет <470 мс на исходном уровне.
• Наличие в анамнезе или наличие миопатии или повышение уровня КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН в 2 случаях при скрининге.
• Противораковая терапия в течение 7 дней после первой SBRT. Эти процедуры также следует проводить в течение 7 дней после последней дозы SBRT. Пациенты, получившие ингибитор контрольных точек иммунного ответа в течение 28 дней после первого введения исследуемой терапии, будут исключены.
• История гиперчувствительности к AZD1390 и вспомогательным веществам или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD1390.
• Пациенты, получающие лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы AZD1390.
• Пациентов, которым требуются чувствительные субстраты BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K и P-gp, такие как празозин, циметидин, симвастатин, дофетилид, метформин, дабигатран, дигоксин и фексофенадин, следует избегать во время исследования.