전이성 고형암 환자를 위한 AZD1390 및 정위체부방사선요법(SBRT) 연구

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 18세 이상.
• Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥60.
• 이미징에서 전이의 명확한 증거가 있는 조직학적으로 확인된 암 진단. 생검에 의한 전이 확인이 선호되지만 필수 사항은 아닙니다.
• SBRT 후보는 질병의 2개 부위에 6Gy x 5일 분할로 전달되었습니다. 방사선 계획은 부서 지침을 충족해야 합니다. 환자는 2개 이상의 질병 부위를 가질 수 있습니다. 환자가 질병의 다른 부위에 대한 RT가 필요한 경우 DLT 기간이 완료된 후에 실시할 수 있습니다.

• 아래에 설명된 대로 적절한 장기 시스템 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 109/L
  • 혈소판 ≥75 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥8g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 간 침범이 없는 경우 ULN의 ≤2.5배, 전이성 질환이 있는 간 침범의 경우 ULN의 ≤5배입니다.
  • 크레아티닌 청소율 >50 mL/min과 동시에 ULN의 1.5배 미만(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산됨); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
  • 정상 범위 내의 리파제(WNL)
  • 크레아틴 키나제(CK) ≤5배 ULN
• 가임 여성은 스크리닝 중에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 모유 수유 중이거나 연구 중에 임신할 의사가 없어야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이 연구에 참여하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 16주 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.

제외 기준:

• 지난 3개월 이내에 같은 부위에 방사선 치료를 받은 적이 있는 경우.
• 뇌 전이에 대한 지속적인 치료. 뇌 전이가 있는 환자는 이 시험에 참여할 수 있지만 뇌 전이에 대한 치료는 연구 등록 전에 완료되어야 합니다. 프로토콜 요법 완료 후 2주 후에 치료를 시작하거나 재개할 수 있습니다.
• 간질 장애의 병력.
• 척수와 관련된 암이 있는 Arm B 환자의 경우 완화 치료가 필요한 척수 병변의 길이가 10cm 이상입니다.
• 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 간질성 간질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 과거 병력.
• 선별 CT 스캔에서 확립된 ILD의 증거.
• 임상 소견 및 조사를 기반으로 조사자가 판단한 중증 폐 감염의 증거.
• 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 중증 COPD).
• 다음과 같이 정의되는 심장 기능 장애: 연구 시작 6개월 이내의 심근 경색, NYHA 클래스 II/III/IV 심부전, 불안정 협심증 또는 불안정 심장 부정맥.

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) > 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 470msec(QTc 간격은 Fridericia의 공식을 사용하여 계산됨).
  • 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단).
  • 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 부정맥 사건의 위험 또는 QTc 연장의 위험을 증가시키는 모든 요인. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물에 안정적인 환자는 평균 휴식 교정 QT 간격 \(QTcF)이 기준선에서 < 470msec인 경우 연구에 참여하도록 허용될 수 있습니다.
• 근병증의 병력 또는 존재 또는 스크리닝 시 2회에 걸쳐 CK >5 x ULN 증가.
• 첫 번째 SBRT 7일 이내의 항암 요법. 이러한 치료는 마지막 SBRT 투여 후 7일 동안 유지해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 면역 체크포인트 억제제를 투여받은 환자는 제외됩니다.
• AZD1390 및 AZD1390과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 부형제 또는 약물에 대한 과민증의 병력.
• AZD1390의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료를 받는 환자.
• 프라조신, 시메티딘, 심바스타틴, 도페틸리드, 메트포르민, 다비가트란, 디곡신 및 펙소페나딘과 같은 BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K 및 P-gp의 민감한 기질을 필요로 하는 환자는 연구 중에 피해야 합니다.