En studie av AZD1390 och stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) för personer med metastaserad solid tumörcancer

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Ålder minst 18 år.
• Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥60.
• Histologiskt bekräftad cancerdiagnos med tydliga tecken på metastasering på bildbehandling. Bekräftelse av metastasering genom biopsi är att föredra men inte nödvändigt.
• Kandidater för SBRT levererade som 6Gy x 5 dagliga fraktioner till 2 sjukdomsställen. Strålningsplanen bör uppfylla avdelningens riktlinjer. Patienter kan ha mer än 2 sjukdomsställen. Om patienten behöver RT till andra sjukdomsställen kan detta göras efter avslutad DLT-period.

• Adekvata organsystemfunktioner, som beskrivs nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Trombocyter ≥75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 gånger ULN om ingen leverinblandning eller ≤5 gånger ULN med leverinblandning med metastaserande sjukdom.
  • Kreatinin <1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance >50 ml/min (mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN.
  • Lipas inom normala gränser (WNL)
  • Kreatinkinas (CK) ≤5 gånger ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest under screeningen och får inte amma eller ha för avsikt att bli gravida under studien. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att använda två former av godtagbara preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under sitt deltagande i denna studie och under 16 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Tidigare strålbehandling till samma region under de senaste 3 månaderna.
• Pågående behandling för hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser kan delta i denna studie, men behandling för hjärnmetastaser måste slutföras innan studieregistreringen påbörjas. Behandlingar kan påbörjas eller återupptas två veckor efter avslutad protokollbehandling.
• Historia om epilektisk sjukdom.
• För arm B-patienter med cancer som involverar ryggmärgen är längden på ryggmärgsskadan som kräver palliativ behandling större än 10 cm.
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
• Bevis på etablerad ILD på screening CT-skanning.
• Bevis på allvarliga lunginfektioner, enligt bedömningen av utredaren, baserat på kliniska fynd och undersökningar.
• Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. svår KOL).
• Hjärtdysfunktion definieras som: Hjärtinfarkt inom sex månader efter att studien påbörjats, NYHA klass II/III/IV hjärtsvikt, instabil angina eller instabila hjärtarytmier.

• Något av följande hjärtkriterier:

  • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG) (QTc-intervall kommer att beräknas med Fridericias formel).
  • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock.
  • Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 års ålder. Patienter som är stabila på samtidig medicinering som är kända för att förlänga QT-intervallet kan tillåtas delta i studien förutsatt att deras genomsnittliga vilokorrigerade QT-intervall \(QTcF) är < 470 msek vid baslinjen.
• Anamnes eller förekomst av myopati eller förhöjd CK >5 x ULN vid 2 tillfällen vid screening.
• Anticancerbehandling inom 7 dagar efter första SBRT. Dessa behandlingar bör också hållas i 7 dagar efter sista dosen av SBRT. Patienter som har fått en immunkontrollpunktshämmare inom 28 dagar efter första administreringen av studieterapi kommer att exkluderas.
• Historik med överkänslighet mot AZD1390 och hjälpämnen eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som AZD1390.
• Patienter som får behandling med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom 2 veckor före den första dosen av AZD1390.
• Patienter som behöver känsliga substrat av BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K och P-gp såsom prazosin, cimetidin, simvastatin, dofetilid, metformin, dabigatran, digoxin och fexofenadin bör undvikas under studien.