Een studie van AZD1390 en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor mensen met gemetastaseerde solide tumorkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) van ≥60.
• Histologisch bevestigde diagnose van kanker met duidelijk bewijs van metastase op beeldvorming. Bevestiging van metastase door biopsie heeft de voorkeur, maar is niet vereist.
• Kandidaten voor SBRT leverden dagelijkse fracties van 6Gy x 5 op 2 ziekteplaatsen. Het bestralingsplan dient te voldoen aan afdelingsrichtlijnen. Patiënten kunnen meer dan 2 ziekteplaatsen hebben. Als de patiënt RT naar andere ziekteplaatsen nodig heeft, kan dit worden gedaan na voltooiing van de DLT-periode.

• Adequate orgaansysteemfuncties, zoals hieronder beschreven:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
  • Bloedplaatjes ≥75 x 109/L
  • Hemoglobine ≥8 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 keer de ULN als er geen leverbetrokkenheid is of ≤5 keer de ULN met leverbetrokkenheid bij gemetastaseerde ziekte.
  • Creatinine < 1,5 maal ULN gelijktijdig met creatinineklaring > 50 ml/min (gemeten of berekend door Cockcroft en Gault-vergelijking); bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 keer ULN is.
  • Lipase binnen normale grenzen (WNL)
  • Creatinekinase (CK) ≤5 keer ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen tijdens het onderzoek geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende 16 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere radiotherapie in dezelfde regio in de afgelopen 3 maanden.
• Lopende behandeling van hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen kunnen deelnemen aan deze studie, maar de behandeling van hersenmetastasen moet zijn afgerond voordat de studie wordt ingeschreven. Behandelingen kunnen twee weken na voltooiing van de protocoltherapie beginnen of worden hervat.
• Geschiedenis van epilectische stoornis.
• Voor arm B-patiënten met kanker waarbij het ruggenmerg is betrokken, is de lengte van de laesie van het ruggenmerg die palliatieve behandeling vereist, groter dan 10 cm.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
• Bewijs van vastgestelde ILD op screening CT-scan.
• Bewijs van ernstige longinfecties, zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van klinische bevindingen en onderzoeken.
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ernstige COPD).
• Hartdisfunctie gedefinieerd als: myocardinfarct binnen zes maanden na aanvang van de studie, NYHA klasse II/III/IV hartfalen, onstabiele angina pectoris of onstabiele hartritmestoornissen.

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) > 470 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) (het QTc-interval wordt berekend met behulp van de formule van Fridericia).
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok.
  • Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar. Patiënten die stabiel zijn op gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, mogen aan het onderzoek deelnemen op voorwaarde dat hun gemiddelde in rust gecorrigeerde QT-interval \(QTcF) < 470 msec is bij baseline.
• Geschiedenis of aanwezigheid van myopathie of verhoogde CK >5 x ULN bij 2 gelegenheden bij screening.
• Behandeling tegen kanker binnen 7 dagen na de eerste SBRT. Deze behandelingen moeten ook gedurende 7 dagen na de laatste dosis SBRT worden aangehouden. Patiënten die binnen 28 dagen na de eerste toediening van de onderzoekstherapie een immuuncontrolepuntremmer hebben gekregen, worden uitgesloten.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor AZD1390 en hulpstoffen of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD1390.
• Patiënten die behandeld worden met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken vóór de eerste dosis AZD1390.
• Patiënten die gevoelige substraten van BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K en P-gp nodig hebben, zoals prazosine, cimetidine, simvastatine, dofetilide, metformine, dabigatran, digoxine en fexofenadine, moeten tijdens het onderzoek worden vermeden.