Une étude sur l'AZD1390 et la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour les personnes atteintes d'un cancer à tumeur solide métastatique

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Âgé d'au moins 18 ans.
• Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥60.
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer avec des preuves claires de métastases à l'imagerie. La confirmation des métastases par biopsie est préférée mais pas obligatoire.
• Les candidats à la SBRT ont administré 6 Gy x 5 fractions quotidiennes à 2 sites de la maladie. Le plan de radiothérapie doit respecter les directives ministérielles. Les patients peuvent avoir plus de 2 sites de maladie. Si le patient a besoin de RT sur d'autres sites de la maladie, cela peut être fait après la fin de la période DLT.

• Fonctions adéquates du système organique, comme indiqué ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Plaquettes ≥75 x 109/L
  • Hémoglobine ≥8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN en l'absence d'atteinte hépatique ou ≤ 5 fois la LSN en cas d'atteinte hépatique avec maladie métastatique.
  • Créatinine < 1,5 fois la LSN en même temps que la clairance de la créatinine > 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 fois la LSN.
  • Lipase dans les limites normales (WNL)
  • Créatine kinase (CK) ≤ 5 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et ne doivent pas allaiter ou avoir l'intention de devenir enceintes pendant l'étude. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à cette étude et pendant 16 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Radiothérapie antérieure dans la même région au cours des 3 derniers mois.
• Traitement en cours des métastases cérébrales. Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent participer à cet essai, mais le traitement des métastases cérébrales devra être terminé avant l'inscription à l'étude. Les traitements peuvent commencer ou reprendre deux semaines après la fin du protocole thérapeutique.
• Antécédents de trouble épilectique.
• Pour les patients du bras B atteints de cancers impliquant la moelle épinière, la longueur de la lésion médullaire nécessitant un traitement palliatif est supérieure à 10 cm.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Preuve d'une ILD établie sur le scanner de dépistage.
• Preuve d'infections pulmonaires graves, à en juger par l'investigateur, sur la base des résultats cliniques et des investigations.
• Affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée (par exemple, MPOC grave).
• Dysfonctionnement cardiaque défini comme : infarctus du myocarde dans les six mois suivant l'entrée à l'étude, insuffisance cardiaque de classe NYHA II/III/IV, angor instable ou arythmies cardiaques instables.

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) (l'intervalle QTc sera calculé à l'aide de la formule de Fridericia).
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré.
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans. Les patients stables sous médications concomitantes connues pour allonger l'intervalle QT peuvent être autorisés à participer à l'étude à condition que leur intervalle QT corrigé moyen au repos \(QTcF) soit < 470 msec au départ.
• Antécédents ou présence de myopathie ou CK élevée> 5 x LSN à 2 reprises lors du dépistage.
• Traitement anticancéreux dans les 7 jours suivant le premier SBRT. Ces traitements doivent également être maintenus pendant 7 jours après la dernière dose de SBRT. Les patients qui ont reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans les 28 jours suivant la première administration du traitement à l'étude seront exclus.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'AZD1390 et à des excipients ou médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD1390.
• Patients recevant un traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose d'AZD1390.
• Les patients qui nécessitent des substrats sensibles de BCRP, OATP1B1, MATE1, MATE2K et P-gp tels que la prazosine, la cimétidine, la simvastatine, le dofétilide, la metformine, le dabigatran, la digoxine et la fexofénadine doivent être évités pendant l'étude.