En studie for å vurdere sikkerheten, effekten og smaken til Sisunatovir hos friske voksne deltakere
28. februar 2024 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1, RANDOMISERT, SPONSOR-ÅPEN, TO-DELT CROSSOVER-STUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIKK OG MATEFFEKT AV FLERE DOSER I DEL 1 OG SMAKELIGHETEN AV EN ENKEL DOSE AV SISIPOVANT I DEL 2
Denne studien søker sunne deltakere som er:
- I alderen 18 til 65 år. Alle fertile deltakere må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
- Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering. Dette inkluderer sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodtrykk, puls, standard 12-avlednings EKG (elektrokardiogram) og laboratorietester.
- BMI (kroppsmasseindeks) på 17,5 til 35 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
Denne studien vil bestå av opptil 2 kohorter (grupper av deltakere):
Kohort 1 er en randomisert, 2-delt, crossover-kohort. Del 1 har 3 perioder. Periode 1 og 2 er for å evaluere sikkerheten og effekten av sisunatovir. Deltakerne vil ta sisunatovir tabletter eller placebo gjennom munnen en gang hver 12. time. En placebo ser ut som studiemedisinen, men inneholder ingen aktiv medisin.
Periode 3 er en åpen periode for å evaluere mateffekten av den planlagte høyere dosen sisunatovir. Deltakerne vil ta den planlagte høyere dosen sisunatovir tabletter hver 12. time. I del 2 vil deltakerne ta sisunatovir tilberedt i 4 forskjellige kjøretøyer (vann, morsmelkerstatning, eplejuice og saltvann) for å vurdere hvor velsmakende hver form er. Deltakerne vil fylle ut et spørreskjema etter å ha smakt hver form for sisunatovir. Spørreskjemaet om smak vil bli fylt ut for hvert kjøretøy, spørreskjemaet ber deltakerne vurdere hvert kjøretøy i 4 forskjellige tidsintervaller etter smaking. Det vil gå minst 60 minutter mellom smakingen av hvert kjøretøy. Periode 4 kan starte etter siste PK-trekning av periode 3.
En minimum 7-dagers utvaskingsperiode vil forekomme mellom siste dose av periode 1 og 2 og første dose av periode 2 og 3. Vi vil vurdere sikkerheten til deltakerne etter hver studieperiode og doser og justere dosene for påfølgende studieperioder som behov for.
Kohort 2 er en valgfri kohort; utformingen av kohort 2 er den samme som del 1 av kohort 1. Dosenivåer studert i kohort 2 vil bli bestemt etter fullføring av kohort 1.
Deltakerne vil delta i denne studien i ca. 2 måneder, unntatt screeningsperioden. I løpet av denne tiden er det 3 separate 7 dagers døgnopphold ved studieklinikken og en oppfølgingstelefon som foregår 28-35 dager etter siste dose studiemedisin.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgia, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere i alderen 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for signering av dokumentet for informert samtykke (ICD).
• Alle fertile deltakere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
- Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk, puls, standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorietester.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 35 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik, eller andre tilstander eller situasjoner relatert til pandemien med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, i etterforskerens vurdering gjøre deltakeren upassende for studien.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose av studieintervensjon med unntak av moderate/sterke CYP3A-induktorer eller tidsavhengige hemmere som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon.
- En positiv urin narkotikatest, bekreftet av en gjentatt test, hvis det anses nødvendig.
- Screening av liggende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
- Standard 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater.
Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:
- glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <60 mL/min/1,73m2 basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen;
- Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) nivå ≥1,5 x øvre normalgrense (ULN);
- Gamma-glutamyltransferase (Gamma-GT)> ULN;
- Alkalisk fosfatase > ULN;
- Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A: Høyere dose sisunatovir
høyere dose sisunatovir dosert hver 12. time
|
Sisunatovir er en oralt administrert RSV F-proteinhemmer som utvikles for å målrette viral-vertscellefusjon for behandling av voksne og pediatriske pasienter med RSV
|
|
Eksperimentell: Gruppe B: Lavere dose sisunatovir
Lavere dose sisunatovir dosert hver 12. time
|
Sisunatovir er en oralt administrert RSV F-proteinhemmer som utvikles for å målrette viral-vertscellefusjon for behandling av voksne og pediatriske pasienter med RSV
|
|
Placebo komparator: Gruppe C: Placebo
Placebo for sisunatovir dosert hver 12. time
|
Placebo for sisunatovir
|
|
Eksperimentell: Gruppe D: Høyere dose sisunatovir
Høyere dose sisunatovir dosert hver 12. time under fastende forhold
|
Sisunatovir er en oralt administrert RSV F-proteinhemmer som utvikles for å målrette viral-vertscellefusjon for behandling av voksne og pediatriske pasienter med RSV
|
|
Eksperimentell: Gruppe E: sisunatovirs smak
Sisunatovir i 4 vehikler (vann, saltvann, eplejuice, morsmelkerstatning) for å vurdere smaken til sisunatovir i hver vehikel.
sisunatovir vil ikke bli svelget, deltakerne vil virvle og spytte for å vurdere ulike aspekter av smaken.
|
Sisunatovir er en oralt administrert RSV F-proteinhemmer som utvikles for å målrette viral-vertscellefusjon for behandling av voksne og pediatriske pasienter med RSV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Treatment-Relaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Baseline (dag 0) opptil 35 dager etter siste dose med studiemedisin
|
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet.
Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil Y dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Relasjon til medikament X ble vurdert av etterforskeren (Ja/Nei).
Deltakere med flere forekomster av en AE innenfor en kategori ble talt en gang innenfor kategorien.
|
Baseline (dag 0) opptil 35 dager etter siste dose med studiemedisin
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
|
Laboratorieparametre inkludert: hematologi (hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, blodplater og hvite blodlegemer, nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler og lymfocytter), kjemi (blod urea nitrogen, kreatinin, natrium, kalium, aspartataminotransferase, alanin total bilirubin, alkalisk fosfatase, albumin, total protein og serum graviditetstest [for alle kvinnelige deltakere]) og urin (urin graviditetstest [for alle kvinnelige deltakere]).
Klinisk betydning av laboratorieparametere ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
|
Grunnlinje frem til dag 7
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
|
Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, puls, systolisk og diastolisk blodtrykk) ble oppnådd med deltaker i sittende stilling, etter å ha sittet rolig i minst 5 minutter.
Den kliniske betydningen av vitale tegn ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
|
Grunnlinje frem til dag 7
|
|
Antall deltakere med bemerkelsesverdige elektrokardiogramverdier (EKG) fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
|
Kriterier for bemerkelsesverdige EKG-verdier var som følger: QT-intervall (i millisekunder [ms]) nytt (nylig oppstått post-baseline-verdi) større enn (>) 450, 480, 500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; korrigert QT-intervall ved Fredericia-formel (QTcF) i msek ny (nylig oppstått post-baseline-verdi) > 450, 480, 500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; korrigert QT-intervall med Bazetts formel (QTcB) i msek ny (nylig oppstått post-baseline-verdi) > 450, 480, 500, økning fra baseline >30, økning fra baseline >60; hjertefrekvens i slag/min ny (nylig oppstått post-baseline verdi) <60 og >100.
|
Grunnlinje frem til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter den første dosen
|
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid.
Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter den første dosen
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter den første dosen
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter den første dosen
|
|
|
Område under kurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid.
Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter den første dosen
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter den første dosen
|
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
|
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser.
Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes.
Clearance ble estimert fra populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering.
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
Akkumuleringsforhold ble beregnet som Rac oppnådd fra Area Under the Concentration Time Curve (AUC) fra tid 0-t (dag X) delt på AUC fra tid 0-t (dag 1).
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
Akkumuleringsforhold for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Rac,Cmax)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
Akkumuleringsforhold basert på maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) ble beregnet som: Rac,Cmax = Cmax ved steady state (ss) delt på Cmax ved første dose.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
Plasma decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel.
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
|
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timer etter siste dose.
|
|
Evaluering av smak ved bruk av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir in Water)
Tidsramme: 1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
evaluering av munnfølelsen (grynethet, klebrighet, voks), bitterhet, sødme, surhet, salthet, tunge/munnforbrenning og generell smak av stoffet.
evaluert med en validert fargelinje med en skala fra 0 til 100.
Resultatene vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
|
Evaluering av smak ved bruk av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i saltvann)
Tidsramme: 1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
evaluering av munnfølelsen (grynethet, klebrighet, voks), bitterhet, sødme, surhet, salthet, tunge/munnforbrenning og generell smak av stoffet.
evaluert med en validert fargelinje med en skala fra 0 til 100.
Resultatene vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
|
Evaluering av smak ved bruk av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i spedbarnsformel)
Tidsramme: 1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
evaluering av munnfølelsen (grynethet, klebrighet, voks), bitterhet, sødme, surhet, salthet, tunge/munnforbrenning og generell smak av stoffet.
evaluert med en validert fargelinje med en skala fra 0 til 100.
Resultatene vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
|
Evaluering av smak ved bruk av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i eplejuice)
Tidsramme: 1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
evaluering av munnfølelsen (grynethet, klebrighet, voks), bitterhet, sødme, surhet, salthet, tunge/munnforbrenning og generell smak av stoffet.
evaluert med en validert fargelinje med en skala fra 0 til 100.
Resultatene vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
1, 5, 10 og 20 minutter etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. februar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
28. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
28. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
1. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- C5241006
- 2022-003426-53 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .