Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, эффектов и вкусовых качеств сисунатовира у здоровых взрослых участников

28 февраля 2024 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ОТКРЫТОЕ СПОНСОРСКОЕ ПЕРЕКРЕСТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, СОСТОЯЩЕЕ ИЗ ДВУХ ЧАСТЕЙ, ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ПИЩЕВОГО ЭФФЕКТА МНОЖЕСТВЕННЫХ ДОЗ В ЧАСТИ 1 И ВКУСА ОДНОЙ ДОЗЫ СИСУНАТОВИРА В ЧАСТИ 2 У ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ УЧАСТНИКОВ

Это исследование ищет здоровых участников, которые:

  1. Возраст от 18 до 65 лет. Все детородные участники должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.
  2. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы по результатам медицинского осмотра. Это включает в себя историю болезни, медицинский осмотр, артериальное давление, частоту пульса, стандартную ЭКГ (электрокардиограмму) в 12 отведениях и лабораторные анализы.
  3. ИМТ (индекс массы тела) от 17,5 до 35 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Это исследование будет состоять из 2 когорт (групп участников):

Когорта 1 представляет собой рандомизированную перекрестную когорту из 2 частей. Часть 1 состоит из 3 периодов. Периоды 1 и 2 предназначены для оценки безопасности и эффектов сисунатовира. Участники будут принимать таблетки сисунатовира или плацебо перорально каждые 12 часов. Плацебо выглядит как исследуемое лекарство, но не содержит активного лекарства.

Период 3 является открытым периодом для оценки влияния запланированной более высокой дозы сисунатовира на пищу. Участники будут принимать запланированные более высокие дозы сисунатовира в таблетках каждые 12 часов. Во второй части участники будут принимать сисунатовир, приготовленный в 4 различных средах (вода, детская смесь, яблочный сок и физиологический раствор), чтобы оценить вкус каждой формы. Участники заполнят анкету после дегустации каждой формы сисунатовира. Анкета вкусовых качеств будет заполнена для каждого транспортного средства. В анкете участников просят оценить каждое транспортное средство в 4 различных промежутках времени после дегустации. Между дегустацией каждого автомобиля проходит не менее 60 минут. Период 4 может начаться после последнего розыгрыша PK периода 3.

Минимальный 7-дневный период вымывания будет иметь место между последней дозой периодов 1 и 2 и первой дозой периодов 2 и 3. Мы будем оценивать безопасность участников после каждого периода исследования и доз и корректировать дозы для последующих периодов исследования по мере необходимости. нужный.

Когорта 2 является дополнительной когортой; дизайн когорты 2 такой же, как и часть 1 когорты 1. Уровни доз, изученные в когорте 2, будут определены после завершения когорты 1.

Участники будут принимать участие в этом исследовании в течение примерно 2 месяцев, исключая период скрининга. В течение этого времени проводится 3 отдельных 7-дневных пребывания пациента в стационаре в исследовательской клинике и последующий телефонный звонок через 28–35 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Бельгия, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit - Brussels

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Участники в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии (ИКД).

    • Все детородные участники должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.

  2. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, включая артериальное давление, частоту пульса, стандартную электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторные тесты.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 35 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

Критерий исключения:

  1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
  2. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), которые могут увеличить риск участия в исследовании или, в по мнению исследователя, делает участника неприемлемым для исследования.
  3. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого вмешательства, за исключением умеренных/сильных индукторов CYP3A или зависящих от времени ингибиторов, которые запрещены в течение 14 дней. дней плюс 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого вмешательства.
  4. Положительный анализ мочи на наркотики, подтвержденный повторным тестом, если это будет сочтено необходимым.
  5. Скрининг артериального давления (АД) в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости участника.
  6. Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.

  7. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 на основе уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI);
    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) ≥1,5 x верхний предел нормы (ВГН);
    • Гамма-глутамилтрансфераза (Гамма-ГТ) > ВГН;
    • Щелочная фосфатаза > ВГН;
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: более высокие дозы сисунатовира
более высокая доза сисунатовира каждые 12 часов
Лекарство: сисунатовир
Сисунатовир представляет собой перорально вводимый ингибитор F-белка RSV, разрабатываемый для нацеливания на слияние вируса и клетки-хозяина для лечения взрослых и детей с RSV.
Экспериментальный: Группа B: меньшая доза сисунатовира
Меньшая доза сисунатовира вводится каждые 12 часов.
Лекарство: сисунатовир
Сисунатовир представляет собой перорально вводимый ингибитор F-белка RSV, разрабатываемый для нацеливания на слияние вируса и клетки-хозяина для лечения взрослых и детей с RSV.
Плацебо Компаратор: Группа C: плацебо
Плацебо для сисунатовира каждые 12 часов
Лекарство: Плацебо
Плацебо для сисунатовира
Экспериментальный: Группа D: более высокая доза сисунатовира
Более высокая доза сисунатовира каждые 12 часов натощак.
Лекарство: сисунатовир
Сисунатовир представляет собой перорально вводимый ингибитор F-белка RSV, разрабатываемый для нацеливания на слияние вируса и клетки-хозяина для лечения взрослых и детей с RSV.
Экспериментальный: Группа E: вкусовые качества сисунатовира
Сисунатовир в 4 растворителях (вода, физиологический раствор, яблочный сок, детская смесь) для оценки вкусовых качеств сисунатовира в каждом растворителе. сисунатовир не будет проглочен, участники будут вертеть и плевать, чтобы оценить различные аспекты вкуса.
Лекарство: сисунатовир
Сисунатовир представляет собой перорально вводимый ингибитор F-белка RSV, разрабатываемый для нацеливания на слияние вируса и клетки-хозяина для лечения взрослых и детей с RSV.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), возникшими при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до Y дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Связанность с препаратом X оценивалась исследователем (Да/Нет). Участники с множественными проявлениями НЯ в пределах категории учитывались один раз в пределах категории.
Исходный уровень (день 0) до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата
Количество участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем лабораторных отклонений
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
Лабораторные параметры включали: гематологию (гемоглобин, гематокрит, число эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, базофилы и лимфоциты), биохимию (азот мочевины крови, креатинин, натрий, калий, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, общий билирубин, щелочная фосфатаза, альбумин, общий белок и тест на беременность в сыворотке [для всех участниц]) и моча (тест на беременность в моче [для всех участниц]). Клиническая значимость лабораторных показателей определялась по усмотрению исследователя.
Исходный уровень до 7-го дня
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
Показатели жизненно важных функций (температура, частота дыхания, пульс, систолическое и диастолическое артериальное давление) были получены у участников в сидячем положении после спокойного сидения в течение не менее 5 минут. Клиническая значимость показателей жизнедеятельности определялась по усмотрению исследователя.
Исходный уровень до 7-го дня
Количество участников с заметными значениями электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
Критерии заметных значений ЭКГ были следующими: интервал QT (в миллисекундах [мсек]) новое (вновь появившееся значение после исходного уровня) больше (>) 450, 480, 500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; скорректированный интервал QT по формуле Фредериции (QTcF) в мс новое (вновь появившееся значение после исходного уровня) > 450, 480, 500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; скорректированный интервал QT по формуле Базетта (QTcB) в мс новое (вновь появившееся значение после исходного уровня) > 450, 480, 500, увеличение по сравнению с исходным уровнем >30, увеличение по сравнению с исходным уровнем >60; частота сердечных сокращений в ударах в минуту новое (новое значение после исходного уровня) <60 и >100.
Исходный уровень до 7-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после первой дозы
AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке крови с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после первой дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после первой дозы
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после первой дозы
Площадь под кривой от нулевого времени до конца интервала дозирования (AUCtau)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
AUC является мерой концентрации препарата в сыворотке крови с течением времени. Он используется для характеристики всасывания лекарств.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после первой дозы
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после первой дозы
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Видимый клиренс полости рта (CL/F)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Клиренс лекарственного средства — это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали на основе популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Коэффициент накопления (Rac)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение Rac, полученное из площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) с момента времени 0-t (день X), деленное на AUC с момента времени 0-t (день 1).
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Коэффициент накопления для максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Rac, Cmax)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Коэффициент накопления, основанный на максимальной концентрации в плазме (Cmax), рассчитывали как: Rac,Cmax = Cmax в равновесном состоянии (ss), деленное на Cmax при первой дозе.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Период полураспада плазменного распада (t1/2)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 часов после последней дозы.
Оценка вкусовых качеств с использованием «Опросника вкусовой привлекательности перорального раствора или суспензии» (сисунатовир в воде)
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
оценка ощущения во рту (зернистость, липкость, воскообразность), горечи, сладости, кислотности, солености, жжения языка/рота и общей симпатии к препарату. оценивается с помощью проверенной цветовой шкалы со шкалой от 0 до 100. Результаты будут обобщены с использованием описательной статистики.
Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
Оценка вкусовых качеств с использованием «Опросника вкусовой привлекательности перорального раствора или суспензии» (сисунатовир в физиологическом растворе)
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
оценка ощущения во рту (зернистость, липкость, воскообразность), горечи, сладости, кислотности, солености, жжения языка/рота и общей симпатии к препарату. оценивается с помощью проверенной цветовой шкалы со шкалой от 0 до 100. Результаты будут обобщены с использованием описательной статистики.
Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
Оценка вкусовых качеств с использованием «Опросника вкусовой привлекательности перорального раствора или суспензии» (сисунатовир в детской смеси)
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
оценка ощущения во рту (зернистость, липкость, воскообразность), горечи, сладости, кислотности, солености, жжения языка/рота и общей симпатии к препарату. оценивается с помощью проверенной цветовой шкалы со шкалой от 0 до 100. Результаты будут обобщены с использованием описательной статистики.
Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
Оценка вкусовых качеств с использованием «Опросника вкусовых качеств перорального раствора или суспензии» (сисунатовир в яблочном соке)
Временное ограничение: Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема
оценка ощущения во рту (зернистость, липкость, воскообразность), горечи, сладости, кислотности, солености, жжения языка/рота и общей симпатии к препарату. оценивается с помощью проверенной цветовой шкалы со шкалой от 0 до 100. Результаты будут обобщены с использованием описательной статистики.
Через 1, 5, 10 и 20 минут после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • C5241006
  • 2022-003426-53 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться