Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma säkerheten, effekterna och smakligheten av Sisunatovir hos friska vuxna deltagare

28 februari 2024 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 1, RANDOMISERAD, SPONSORÖPPEN, TVÅDELAD CROSSOVER-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHET, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK OCH LIVSMEDELSEFFEKTEN AV FLERA DOSER I DEL 1 OCH SMÄKLIGHETEN AV EN ENKEL DOS AV DEL AV OCH 2 DEL I DEL 2

Denna studie söker friska deltagare som är:

  1. I åldern 18 till 65 år. Alla fertila deltagare måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
  2. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering. Detta inkluderar medicinsk historia, fysisk undersökning, blodtryck, puls, standard 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram) och laboratorietester.
  3. BMI (body mass index) på 17,5 till 35 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

Denna studie kommer att bestå av upp till 2 kohorter (grupper av deltagare).

Kohort 1 är en randomiserad, 2-delad, crossover-kohort. Del 1 har 3 perioder. Period 1 och 2 är för att utvärdera säkerheten och effekterna av sisunatovir. Deltagarna kommer att ta sisunatovir tabletter eller placebo genom munnen en gång var 12:e timme. En placebo ser ut som studiemedicinen men innehåller ingen aktiv medicin.

Period 3 är en öppen period för att utvärdera livsmedelseffekten av den planerade högre dosen sisunatovir. Deltagarna kommer att ta den planerade högre dosen sisunatovir tabletter var 12:e timme. I del 2 kommer deltagarna att ta sisunatovir framställt i fyra olika vehiklar (vatten, modersmjölksersättning, äppeljuice och koksaltlösning) för att bedöma hur välsmakande varje form är. Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär efter att ha provat varje form av sisunatovir. Enkäten om smaklighet kommer att fyllas i för varje fordon, frågeformuläret ber deltagarna att bedöma varje fordon i fyra olika tidssteg efter provning. Det tar minst 60 minuter mellan provsmakning av varje fordon. Period 4 kan börja efter den sista PK-dragningen av period 3.

En uttvättningsperiod på minst 7 dagar kommer att inträffa mellan den sista dosen av period 1 och 2 och den första dosen av period 2 och 3. Vi kommer att bedöma deltagarnas säkerhet efter varje studieperiod och doser och justera doserna för efterföljande studieperioder som behövs.

Kohort 2 är en valfri kohort; utformningen av kohort 2 är densamma som del 1 av kohort 1. Dosnivåer som studerats i kohort 2 kommer att bestämmas efter slutförandet av kohort 1.

Deltagarna kommer att delta i denna studie i cirka 2 månader, exklusive screeningperioden. Under denna tid är det 3 separata 7 dagars slutenvård på studiemottagningen och ett uppföljande telefonsamtal som sker 28-35 dagar efter sista dosen av studiemedicin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgien, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit - Brussels

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).

    • Alla fertila deltagare måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.

  2. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, inklusive blodtryck, puls, standard 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och laboratorietester.
  3. Body mass index (BMI) på 17,5 till 35 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

Exklusions kriterier:

  1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
  2. Annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/beteende eller laboratorieavvikelser, eller andra tillstånd eller situationer relaterade till pandemi med Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) som kan öka risken för studiedeltagande eller, i utredarens bedömning göra deltagaren olämplig för studien.
  3. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och växtbaserade kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention med undantag för måttliga/starka CYP3A-inducerare eller tidsberoende hämmare som är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention.
  4. Ett positivt urindrogtest, bekräftat genom ett upprepat test, om det anses nödvändigt.
  5. Screening av liggande blodtryck (BP) ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
  6. Standard 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.

  7. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m2 baserat på ekvationen för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) nivå ≥1,5 x övre normalgräns (ULN);
    • Gamma-glutamyltransferas (Gamma-GT)> ULN;
    • Alkaliskt fosfatas > ULN;
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: Högre dos sisunatovir
högre dos av sisunatovir var 12:e timme
Läkemedel: sisunatovir
Sisunatovir är en oralt administrerad RSV F-proteinhämmare som utvecklas för att rikta in sig på viral-värdcellfusion för behandling av vuxna och pediatriska patienter med RSV
Experimentell: Grupp B: Lägre dos sisunatovir
Lägre dos av sisunatovir var 12:e timme
Läkemedel: sisunatovir
Sisunatovir är en oralt administrerad RSV F-proteinhämmare som utvecklas för att rikta in sig på viral-värdcellfusion för behandling av vuxna och pediatriska patienter med RSV
Placebo-jämförare: Grupp C: Placebo
Placebo för sisunatovir doserat var 12:e timme
Läkemedel: Placebo
Placebo för sisunatovir
Experimentell: Grupp D: Högre dos sisunatovir
Högre dos av sisunatovir doseras var 12:e timme under fasta
Läkemedel: sisunatovir
Sisunatovir är en oralt administrerad RSV F-proteinhämmare som utvecklas för att rikta in sig på viral-värdcellfusion för behandling av vuxna och pediatriska patienter med RSV
Experimentell: Grupp E: sisunatovirs smaklighet
Sisunatovir i 4 vehiklar (vatten, koksaltlösning, äppeljuice, modersmjölksersättning) för att bedöma smakligheten av sisunatovir i varje vehikel. sisunatovir kommer inte att sväljas, deltagarna kommer att snurra och spotta för att bedöma olika aspekter av smaken.
Läkemedel: sisunatovir
Sisunatovir är en oralt administrerad RSV F-proteinhämmare som utvecklas för att rikta in sig på viral-värdcellfusion för behandling av vuxna och pediatriska patienter med RSV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Treatment-Related Adverse Events (AE)
Tidsram: Baslinje (dag 0) upp till 35 dagar efter sista dosen av studiemedicin
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrevs studieläkemedlet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till Y dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet. Släktskap med läkemedel X bedömdes av utredaren (ja/nej). Deltagare med flera förekomster av en AE inom en kategori räknades en gång inom kategorin.
Baslinje (dag 0) upp till 35 dagar efter sista dosen av studiemedicin
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till dag 7
Laboratorieparametrar inkluderade: hematologi (hemoglobin, hematokrit, röda blodkroppar, blodplättar och vita blodkroppar, neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler och lymfocyter), kemi (blodkarbamid, kväve, kreatinin, natrium, kalium, aspartataminotransferas, alanin, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, albumin, totalt protein och serumgraviditetstest [för alla kvinnliga deltagare]) och urin (graviditetstest för urin [för alla kvinnliga deltagare]). Klinisk betydelse av laboratorieparametrar bestämdes efter utredarens gottfinnande.
Baslinje fram till dag 7
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till dag 7
Vitala tecken (temperatur, andningsfrekvens, puls, systoliskt och diastoliskt blodtryck) erhölls med deltagaren i sittande läge, efter att ha suttit lugnt i minst 5 minuter. Den kliniska betydelsen av vitala tecken fastställdes efter utredarens gottfinnande.
Baslinje fram till dag 7
Antal deltagare med anmärkningsvärda elektrokardiogramvärden (EKG) från baslinjen
Tidsram: Baslinje fram till dag 7
Kriterier för anmärkningsvärda EKG-värden var följande: QT-intervall (i millisekund [ms]) nytt (nyligen inträffat post-baseline-värde) större än (>) 450, 480, 500, ökning från baslinje >30, ökning från baslinje >60; korrigerat QT-intervall med Fredericia-formel (QTcF) i msek nytt (nyligen förekommande post-baseline-värde) > 450, 480, 500, ökning från baslinje >30, ökning från baslinje >60; korrigerat QT-intervall med Bazetts formel (QTcB) i msek nytt (nyligen förekommande post-baseline-värde) > 450, 480, 500, ökning från baslinje >30, ökning från baslinje >60; hjärtfrekvens i slag/min ny (nyligen inträffade post-baseline värde) <60 och >100.
Baslinje fram till dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter den första dosen
AUC är ett mått på läkemedlets serumkoncentration över tiden. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter den första dosen
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter den första dosen
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter den första dosen
Area Under the Curve från tid noll till slutet av doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
AUC är ett mått på läkemedlets serumkoncentration över tiden. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter den första dosen
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter den första dosen
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populationsfarmakokinetisk (PK) modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Ackumuleringsförhållande (Rac)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Ackumuleringsförhållandet beräknades som Rac erhållet från Area Under the Concentration Time Curve (AUC) från tiden 0-t (Dag X) dividerat med AUC från tiden 0-t (Dag 1).
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Ackumuleringskvot för maximal observerad plasmakoncentration (Rac,Cmax)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Ackumuleringskvot baserat på maximal plasmakoncentration (Cmax) beräknades som: Rac,Cmax = Cmax vid steady state (ss) dividerat med Cmax vid första dosen.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Halveringstid för plasmasönderfall är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 timmar efter den sista dosen.
Smakbarhetsutvärdering med hjälp av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i vatten)
Tidsram: 1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
utvärdering av munkänslan (grittiness, klibbighet, vax), bitterhet, sötma, surhet, sälta, tunga/mun brännskada och övergripande tycke för drogen. utvärderas med en validerad färgstapel med en skala från 0 till 100. Resultaten kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
Smakbarhetsutvärdering med hjälp av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i saltlösning)
Tidsram: 1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
utvärdering av munkänslan (grittiness, klibbighet, vax), bitterhet, sötma, surhet, sälta, tunga/mun brännskada och övergripande tycke för drogen. utvärderas med en validerad färgstapel med en skala från 0 till 100. Resultaten kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
Smakbarhetsutvärdering med hjälp av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i spädbarnsformel)
Tidsram: 1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
utvärdering av munkänslan (grynighet, klibbighet, vax), bitterhet, sötma, surhet, sälta, tunga/munbränna och övergripande tycke för drogen. utvärderas med en validerad färgstapel med en skala från 0 till 100. Resultaten kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
Smakbarhetsutvärdering med hjälp av "Oral Solution or Suspension Palatability Questionnaire" (Sisunatovir i äppeljuice)
Tidsram: 1, 5, 10 och 20 minuter efter dos
utvärdering av munkänslan (grittiness, klibbighet, vax), bitterhet, sötma, surhet, sälta, tunga/mun brännskada och övergripande tycke för drogen. utvärderas med en validerad färgstapel med en skala från 0 till 100. Resultaten kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
1, 5, 10 och 20 minuter efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

28 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 januari 2023

Första postat (Faktisk)

3 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • C5241006
  • 2022-003426-53 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera