Un estudio para evaluar la seguridad, los efectos y la palatabilidad de sisunatovir en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Participantes de 18 a 65 años de edad, inclusive, al momento de la firma del documento de consentimiento informado (DCI).

   • Todos los participantes fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

2. Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, incluida la presión arterial, frecuencia del pulso, electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 35 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la idea/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalía de laboratorio, u otras afecciones o situaciones relacionadas con la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, en el juicio del investigador, hacen que el participante sea inapropiado para el estudio.
3. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio, con la excepción de inductores moderados/fuertes de CYP3A o inhibidores dependientes del tiempo que están prohibidos dentro de los 14 días más 5 vidas medias antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
4. Una prueba de drogas en orina positiva, confirmada por una prueba repetida, si se considera necesario.
5. Detección de presión arterial (PA) en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
6. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.

7. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

   • tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min/1,73 m2 basado en la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI);
   • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≥1,5 x límite superior normal (ULN);
   • Gamma-glutamil transferasa (Gamma-GT) > ULN;
   • Fosfatasa alcalina > LSN;
   • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.