Um estudo para avaliar a segurança, os efeitos e a palatabilidade do sisunatovir em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Participantes com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CID).

   • Todas as participantes férteis devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz.

2. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca, eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 35 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial, ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, em julgamento do investigador, tornam o participante inadequado para o estudo.
3. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo, com exceção de indutores moderados/fortes do CYP3A ou inibidores dependentes do tempo que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
4. Um teste positivo de drogas na urina, confirmado por um teste repetido, se considerado necessário.
5. Triagem da pressão arterial supina (PA) ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
6. ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.

7. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

   • taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mL/min/1,73m2 com base na equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI);
   • Nível de Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Transaminase (ALT) ≥1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
   • Gama-glutamiltransferase (Gamma-GT) > LSN;
   • Fosfatase alcalina > LSN;
   • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.