Studien av ICP-248 hos pasienter med modne B-celle maligniteter
2. september 2025 oppdatert av: Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.
En fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effektivitet av ICP-248 hos pasienter med modne B-celle maligniteter
Dette er en fase I-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt av ICP-248 hos pasienter med modne B-celle maligniteter.
Denne studien består av to deler: Del 1 dosefinnende periode og Del 2 doseutvidelsesperiode
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
191
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Shuhua Yi
- Telefonnummer: 15900265415
- E-post: yishuhua@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kina, 233099
- Rekruttering
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Ta kontakt med:
- Yanli Yang
-
Hefei, Anhui, Kina, 230022
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jian Ge
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100191
- Rekruttering
- Peking University Third Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hongmei Jing
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400016
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Li Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shaoyuan Wang
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ta kontakt med:
- Bing Xu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510062
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Zhiming Li
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Rekruttering
- Henan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Keshu Zhou
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ta kontakt med:
- Zhongxing Jiang
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430014
- Rekruttering
- The Central Hospital of Wuhan
-
Ta kontakt med:
- Hongxiang Wang
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ta kontakt med:
- Guohui Cui
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410000
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yajun Li
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- Jiangsu Province Hospital
-
Ta kontakt med:
- Huayuan Zhu
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Ta kontakt med:
- Fei Li
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330029
- Rekruttering
- Jiangxi Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wuping Li
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kina, 116027
- Rekruttering
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xiuhua Sun
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110022
- Rekruttering
- Shenyang Hospital Of China Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wei Yang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Rekruttering
- Shandong Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zengjun Li
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Jianqing Mi
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Liqun Zou
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
- Rekruttering
- Hematology Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Shuhua Yi
- Telefonnummer: 15900265415
- E-post: yishuhua@ihcams.ac.cn
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
Ta kontakt med:
- Jie Jin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 og ≤ 80 år.
- En av følgende histopatologisk og/eller flowcytometri-bekreftede sykdommer i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifiseringskriterier for lymfohematopoietiske neoplasmer eller oppfyller International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier: Histopatologisk og/eller flowcytometri-bekreftet CLL/SLL; Patologisk bekreftet MCL; Patologisk bekreftet B-NHL, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom (FL), marginalsone lymfom (MZL) og lymfoplasmacytisk lymfom (LPL).
- Tilbakefallende sykdom eller refraktær sykdom
- For forsøkspersoner med B-NHL: Pasienter må ha målbar sykdom Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score på ≤ 2 og en forventet levealder på ≥ 6 måneder.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
- Pasienter med i utgangspunktet normal koagulasjonsfunksjon.
- Pasienter med tilstrekkelige lever-, nyre-, lunge- og hjertefunksjoner.
- KLL/SLL Pasienter med et absolutt antall lymfocytter ≥ 50 x 109/L og eventuelle lymfeknuter ≥ 5 cm i lang diameter eller CLL/SLL eller B-NHL pasienter med noen lymfeknuter ≥ 10 cm i lang diameter vil bli registrert i studien etter å ha veid risiko og fordeler med sponsors MM.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet; pasienter i fertil alder (menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) med partnerne sine fra signering av ICF til 90 dager etter siste dose.
- Forsøkspersonene er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og fullføre studien som spesifisert i studien.
- Før prøven skal forsøkspersonene forstå arten, betydningen, mulige fordeler, ulemper og potensielle risikoer, samt studieprosedyrene for forsøket i detalj og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF).
- Pasienter med CLL/SLL må ha en indikasjon for behandling som vurderes av utrederen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere malignitet (annet enn sykdommen som studeres) innen 2 år før studiestart Kjent
- Sentralnervesystemets involvering ved lymfom/leukemi
- Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administreringen av undersøkelsesproduktet farlig eller tilsløre tolkningen av sikkerhets- eller effektresultatene.
- Tidligere autolog stamcelletransplantasjon (med mindre ≥ 3 måneder etter transplantasjon); eller tidligere kimær celleterapi (med mindre ≥ 3 måneder etter celleinfusjon).
- Behandling med en BCL-2-hemmer før første dose av undersøkelsesproduktet.
- En historie med allogen stamcelletransplantasjon.
- Antikreftbehandling innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet
- Et intervall på mindre enn 5 halveringstider fra siste dose av en sterk CYP3A- eller CYP2C8-hemmer eller induktor (kjemisk middel, tradisjonell kinesisk medisin og kosttilskudd) til den første dosen av undersøkelsesproduktet, eller en plan om å bruke samtidig medisiner, kosttilskudd eller mat (f.eks. grapefrukt eller grapefruktjuice) med sterk CYP3A- eller CYP2C8-hemmende eller induktiv effekt under studiedeltakelse.
- Pasienter som har gjennomgått større organkirurgi (unntatt aspirasjonsbiopsi) eller betydelig traume innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet, eller som trenger elektiv kirurgi under forsøket.
- Pasienter som har fått en levende svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet (bortsett fra vaksinasjon for å forhindre en større folkehelsehendelse).
- Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som for tiden krever intravenøs systemisk anti-infeksjonsbehandling.
- Pasienter med aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
- Anamnese med immunsvikt, inkludert en positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
- Historie med betydelig kardiovaskulær sykdom
- Pasienter med tidligere eller samtidige forstyrrelser i sentralnervesystemet Historie eller nåværende bevis på alvorlig interstitiell lungesykdom.
- ≥ Grad 2 toksisitet på grunn av tidligere anti-kreftbehandling ved registrering (unntatt alopecia, ANC, hemoglobin og PLT). For ANC, hemoglobin og PLT, vennligst følg inklusjonskriteriene.
- Anamnese med alvorlig blødningsforstyrrelse
- Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
- Tilstedeværelse av psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
- Kan ikke svelge tabletter eller sykdom som påvirker mage-tarmfunksjonen betydelig.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene i ICP-248 tabletter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose -Escalation Cohort - R/R CLL/SLL og R/R MCL
ICP-248 ble delt inn i 6 dosegrupper, og hver dosegruppe ble gitt gradvis
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 oralt i henhold til protokollen, én gang daglig for hver 28. dag som én behandlingssyklus (unntatt for undersøkelsesfasen for mateffekt), inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap som følger -up, initiering av annen anti-kreftbehandling, død eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først.
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 muntlig som spesifisert i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonskohort A/B/C/D/E/F (R/R CLL/SLL 、 R/R MCL 、 R/R B-NHL)
Deltakerne vil motta ICP-248 hver dag med en ukentlig oppstartsplan fra syklus 1 dag 1.
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 oralt i henhold til protokollen, én gang daglig for hver 28. dag som én behandlingssyklus (unntatt for undersøkelsesfasen for mateffekt), inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap som følger -up, initiering av annen anti-kreftbehandling, død eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først.
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 muntlig som spesifisert i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonskohort G (R/R MCL)
Deltakerne vil motta ICP-248 daglig med en oppstartsfase, og vil motta orelabrutinib 150 mg daglig, inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, igangsetting av annen anti-kreftbehandling, død eller slutten av studien, uansett hva som skjer først.
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 og orelabrutinib som spesifisert i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonskohort H (R/R MZL)
Deltakerne vil motta ICP-248 daglig med en ukentlig oppstartsplan og orelabrutinib 150 mg daglig fra syklus 1 dag 1, inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, initiering av annen antikreftterapi, død eller slutten på studien, som skjer først.
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 og orelabrutinib som spesifisert i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonskohort I (R/R CLL/SLL)
Deltakerne vil motta ICP-248 daglig med en ukentlig oppstartsplan fra syklus 1 dag 1, og vil motta 375 mg/m2 rituximab på dag 1 i hver syklus fra C1 til C6, eller inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, tap for oppfølging, innledning av annen anti-kreftbehandling, Ordinstitutt.
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 og rituximab som spesifisert i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonskohort J (R/R CLL/SLL)
Deltakerne vil motta orelabrutinib 150 mg daglig fra syklus 1 dag 1, og vil motta ICP-248 daglig med en daglig opp sammenslåing fra syklus 3 dag 1, inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekning av samtykke, tap til oppfølging, initiering av annen anti-cancer terapi, død eller slutt på studien, uansett hva du først oppstår.
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 og orelabrutinib som spesifisert i behandlingsarmen.
|
|
Eksperimentell: Dose-ekspansjonskohort K (MCL)
Deltakerne vil motta orelabrutinib 150 mg daglig fra syklus 1 dag 1, og rituximab 375 mg per kvadratmeter ble tilført intravenøst på dag 1 av hver syklus fra C1-6 og på dag 1 av hver to syklus fra C7D1 og fremover, og ICP-248 daglig med en ukentlig ramp-up plan fra syklus 3 dag 1.
Behandlingen vil fortsette opp til maksimalt 24 sykluser, eller inntil progressiv sykdom (PD), utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, initiering av annen kreftbehandling, død eller slutten av studien, avhengig av hva som skjer først.
|
Kvalifiserte pasienter vil motta ICP-248 og orelabrutinib og rituximab som spesifisert i behandlingsarmen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å undersøke forekomsten, arten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) i henhold til NCI-CTCAE V5.0 eller iwCLL2018 evalueringskriterier.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2 -dose
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen av ICP-248 monoterapi eller kombinasjon med orelabrutinib i de valgte B-celle malignitetene og for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ICP-248
|
5 år
|
|
For å evaluere den undersøkelsesuterte samlede responsraten (ORR) til ICP-248 monoterapi eller kombinasjonsbehandling ved den anbefalte fase II-dosen (RP2D).
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) profil - Areal under kurve (AUC0-t)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere AUC0-t etter enkel administrering av ICP-248 og steady state av ICP-248.
|
5 år
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil - Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere Cmax etter engangsadministrasjon av ICP-248 og steady state av ICP-248.
|
5 år
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil - Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere Tmax etter enkel administrering av ICP-248 og steady state av ICP-248.
|
5 år
|
|
Farmakokinetisk (PK) profil - Tilsynelatende clearance (CL/F)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere CL/F etter engangsadministrasjon av ICP-248 og steady state av ICP-248.
|
5 år
|
|
Foreløpig effekt – komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere den foreløpige effekten av ICP-248 monoterapi i de evaluerte sykdomstypene målt ved etterforsker-vurdert fullstendig responsrate (CRR).
|
5 år
|
|
Foreløpig effekt - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere den foreløpige effekten av ICP-248 monoterapi i de evaluerte sykdomstypene målt ved etterforsker-vurdert progresjonsfri overlevelse (PFS).
|
5 år
|
|
Foreløpig effekt - Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere den foreløpige effekten av ICP-248 monoterapi i de evaluerte sykdomstypene målt ved etterforsker-vurdert varighet av respons (DOR).
|
5 år
|
|
Foreløpig effekt – total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere den foreløpige effekten av ICP-248 monoterapi i de evaluerte sykdomstypene målt ved etterforsker-vurdert total overlevelse (OS).
|
5 år
|
|
AUC for ICP-248 under forskjellige fôringsforhold
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere AUC for ICP-248 under forskjellige fôringsforhold.
|
5 år
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av ICP-248 under forskjellige fôringsforhold
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere Cmax for ICP-248 under forskjellige fôringsforhold.
|
5 år
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av ICP-248 under forskjellige fôringsforhold
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere Tmax for ICP-248 under forskjellige fôringsforhold.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. august 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. februar 2023
Først lagt ut (Faktiske)
15. februar 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
8. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICP-CL-01201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .