Изучение ICP-248 у пациентов со зрелыми В-клеточными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет.
2. Одно из следующих заболеваний, подтвержденных гистопатологически и/или проточной цитометрией в соответствии с классификационными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. для лимфогематопоэтических новообразований или отвечающими критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL): подтверждено гистопатологически и/или проточной цитометрией ЦЛЛ/УЛЛ; Патологически подтвержденный MCL; Патологически подтвержденная B-NHL, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), фолликулярную лимфому (FL), лимфому маргинальной зоны (MZL) и лимфоплазмоцитарную лимфому (LPL).
3. Рецидив заболевания или рефрактерное заболевание
4. Для субъектов с B-NHL: Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание. Пациенты с оценкой функционального состояния (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 6 месяцев.
5. Адекватная гематологическая функция.
6. Пациенты с в основном нормальной функцией свертывания крови.
7. Пациенты с адекватной функцией печени, почек, легких и сердца.
8. Пациенты с CLL/SLL с абсолютным числом лимфоцитов ≥ 50 x 109/л и любыми лимфатическими узлами ≥ 5 см в длинном диаметре или пациенты с CLL/SLL или B-NHL с любыми лимфатическими узлами ≥ 10 см в длинном диаметре будут включены в исследование. исследование после взвешивания рисков и преимуществ с ММ спонсора.
9. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны договориться со своими партнерами об использовании надежного метода контроля рождаемости (гормонального или барьерного метода или воздержания) с момента подписания МКФ до истечения 90 дней после последней дозы.
10. Субъекты могут хорошо общаться с исследователем и завершить исследование, как указано в исследовании.
11. Перед испытанием испытуемые должны подробно понять характер, значение, возможные преимущества, неудобства и потенциальные риски, а также процедуры исследования исследования и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF).
12. Субъекты с ХЛЛ/СЛЛ должны иметь показания к лечению по решению исследователя.

Критерий исключения:

1. Предшествующее злокачественное новообразование (кроме изучаемого заболевания) в течение 2 лет до включения в исследование Известно
2. Поражение центральной нервной системы лимфомой/лейкемией
3. Сопутствующие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию результатов по безопасности или эффективности.
4. Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток (за исключением случаев, когда прошло ≥ 3 месяцев после трансплантации); или предшествующая терапия химерными клетками (за исключением случаев, когда прошло ≥ 3 месяцев после инфузии клеток).
5. Лечение ингибитором BCL-2 перед введением первой дозы исследуемого продукта.
6. История аллогенной трансплантации стволовых клеток.
7. Противораковая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта
8. Интервал менее 5 периодов полураспада от последней дозы сильного ингибитора или индуктора CYP3A или CYP2C8 (химический агент, традиционная китайская медицина и пищевая добавка) до первой дозы исследуемого продукта, или план одновременного использования лекарств, пищевые добавки или продукты питания (например, грейпфрут или грейпфрутовый сок) с сильным ингибирующим или индуктивным эффектом CYP3A или CYP2C8 во время участия в исследовании.
9. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство на органах (за исключением аспирационной биопсии) или серьезную травму в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого продукта, или которым требуется плановая операция во время исследования.
10. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта (за исключением вакцинации для предотвращения серьезных событий в области общественного здравоохранения).
11. Наличие активной инфекции, которая в настоящее время требует внутривенной системной противоинфекционной терапии.
12. Пациенты с активной вирусной инфекцией гепатита В или С.
13. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний
15. Пациенты с предшествующими или сопутствующими заболеваниями центральной нервной системы. История или текущие данные о тяжелом интерстициальном заболевании легких.
16. ≥ Токсичность 2 степени из-за предшествующей противораковой терапии при включении в исследование (за исключением алопеции, ANC, гемоглобина и PLT). Для ANC, гемоглобина и PLT следуйте критериям включения.
17. Тяжелое нарушение свертываемости крови в анамнезе
18. Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
19. Наличие психических расстройств или плохая комплаентность.
20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
21. Невозможность глотать таблетки или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
22. Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам таблеток ICP-248.