Studie av lurbinectedin monoterapi hos pediatriske og unge voksne deltakere med tilbakefall/refraktær Ewing-sarkom (EMERGE 101)

Viktige inkluderingskriterier:

Alder

• Deltakeren må oppfylle følgende alderskrav på tidspunktet skjemaet for informert samtykke (ICF) (og samtykkeskjema, hvis aktuelt) signeres:

  • Fase 1 Del 1: Deltakerne må være ≥ 2 til < 18 år.
  • Fase 1 Del 2: Deltakerne må være ≥ 2 til ≤ 30 år.
  • Fase 2: Deltakerne må være ≥ 2 til ≤ 30 år.

Type deltaker og sykdomsegenskaper

• Deltakeren har en bekreftet solid svulst
• Deltakeren har en Lansky/Karnofsky prestasjonsstatusscore på ≥ 50 %.

• Deltakeren har tilstrekkelig leverfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieverdier:

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell ULN (med unntak av deltakere med Gilberts syndrom som må ha bilirubin < 3 × institusjonell ULN).

• Deltakeren har tilstrekkelig benmargsfunksjon, dokumentert av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 1 uke etter screeninglaboratorier).

• Blodplater ≥ 100 × 109/L (uten blodplatetransfusjon i løpet av de siste 7 dagene etter screeninglaboratorier).

  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (merk: kan ha blitt transfundert).

• Deltakeren har en tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Beregnet kreatininclearance (bruk Cockcroft-Gault-formel for deltakere ≥ 18 år; Schwartz-ligning for deltakere < 18 år) ≥ 60 mL/min.

• Deltakeren har en adekvat hjertefunksjon:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon eller forkortende fraksjon per institusjonsnorm ≥ institusjonelt lavere normalnivå.
• Deltakeren har kreatinfosfokinase ≤ 2,5 × institusjonell ULN.

Vekt

• Deltakeren har kroppsvekt ≥ 15 kg.

Sex og prevensjons-/barrierekrav

Mannlige deltakere:

Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende i løpet av studieintervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon:

• Avstå fra å donere sæd.

PLUSS, enten:

• Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende.

ELLER

• Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet nedenfor:

  • Godta å bruke et mannlig kondom med en kvinnelig partner og bruk av en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på < 1 % per år når du har samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som for øyeblikket ikke er gravid.
  • Merk: Mannlige deltakere som er azoospermiske (vasektomisert eller på grunn av en medisinsk årsak) må fortsatt følge de protokollspesifiserte prevensjons-/barrierekriteriene.

Kvinnelige deltakere:

En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:

• Er en kvinne med ikke-fertil potensial (WONCBP). ELLER
• Er en WOCBP og bruker en akseptabel prevensjonsmetode under studieintervensjonsperioden (minst 6 måneder etter siste dose av studieintervensjon). Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig igangsatt) i forhold til den første dosen av studieintervensjon.

• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

  • Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
• Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

Informert samtykke

• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

• korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse definert som en QTc ≥ 470 ms ved bruk av Bazett-formelen.
• Kjente symptomatiske metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) som krever steroider. Deltakere med tidligere diagnostiserte CNS-metastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før påmelding, har avbrutt høydose-steroidbehandling for disse metastasene i minst 2 uker, og er nevrologisk stabile ( fysiologiske doser av steroider og korte kurer med steroider for andre indikasjoner er akseptable).
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling; alopecia, sensorisk nevropati, hypotyreose og utslett grad ≤ 2 er imidlertid akseptable, og andre grad ≤ 2 bivirkninger (AE) som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable.
• En ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, symptomatisk hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med deltakelse i denne studien betydelig.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre deltakeren i høyrisiko for behandling komplikasjoner.

Tidligere/Samtidig terapi

• Fikk tidligere behandling med lurbinectedin eller trabectedin.
• Fikk tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 4 uker etter første infusjon av studieintervensjon. Observasjonsstudier er tillatt.
• Mottatt levende eller levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose studiebehandling eller planlegger å motta levende vaksiner under studiedeltakelsen. Administrering av inaktive vaksiner eller messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-vaksiner (for eksempel inaktiverte influensavaksiner eller COVID-19-vaksiner) er tillatt.
• Hadde større operasjoner ≤ 4 uker eller strålebehandling ≤ 2 uker før innskrivning med mindre han var helt restituert. Forutgående palliativ strålebehandling er tillatt, forutsatt at den ble gjennomført minst 2 uker før deltakerregistrering.
• Mottatt tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
• Mottok kjemoterapi ≤ 3 uker før start av studieintervensjon.

Diagnostiske vurderinger

• Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positiv HBV overflateantigen eller polymerasekjedereaksjon (PCR) test for HCV RNA hvis HCV antistofftest er positiv).
• Human immunsviktinfeksjon ved screening (positivt anti-HIV-antistoff).

Andre unntak

• Har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av komponentene i studieintervensjonen.
• Deltakeren eller foreldrene/foresatte er ikke i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, etter etterforskerens mening