Estudio de monoterapia con lurbinectedina en participantes pediátricos y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing en recaída o refractario (EMERGE 101)

Criterios clave de inclusión:

Edad

• El participante debe cumplir con los siguientes requisitos de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) (y el formulario de asentimiento, si corresponde):

  • Fase 1 Parte 1: los participantes deben tener ≥ 2 a < 18 años de edad.
  • Fase 1 Parte 2: los participantes deben tener ≥ 2 a ≤ 30 años de edad.
  • Fase 2: los participantes deben tener ≥ 2 a ≤ 30 años de edad.

Tipo de participante y características de la enfermedad

• El participante tiene un tumor sólido confirmado
• El participante tiene una puntuación de estado funcional de Lansky/Karnofsky de ≥ 50 %.

• El participante tiene una función hepática adecuada, evidenciada por los siguientes valores de laboratorio:

  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN institucional (con la excepción de los participantes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina < 3 × LSN institucional).

• El participante tiene una función adecuada de la médula ósea, evidenciada por lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L (independiente del apoyo del factor de crecimiento dentro de 1 semana de los laboratorios de detección).

• Plaquetas ≥ 100 × 109/L (sin transfusión de plaquetas en los 7 días previos a los laboratorios de detección).

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (nota: puede haber sido transfundida).

• El participante tiene una función renal adecuada:

  • Depuración de creatinina calculada (use la fórmula de Cockcroft-Gault para participantes ≥ 18 años; ecuación de Schwartz para participantes < 18 años) ≥ 60 ml/min.

• El participante tiene una función cardíaca adecuada:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo o fracción de acortamiento según la norma institucional ≥ nivel inferior institucional de la normalidad.
• El participante tiene creatina fosfocinasa ≤ 2,5 × ULN institucional.

Peso

• El participante tiene un peso corporal ≥ 15 kg.

Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

Participantes masculinos:

Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención del estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio:

• Abstenerse de donar semen.

ADEMÁS, ya sea:

• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente.

O

• Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación:

  • Aceptar el uso de un condón masculino con una pareja femenina y el uso de un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con una tasa de falla de < 1 % por año al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que actualmente no está embarazada.
  • Nota: los participantes masculinos que son azoospérmicos (vasectomizados o debido a una causa médica) aún deben seguir los criterios de barrera/anticoncepción especificados en el protocolo.

Mujeres participantes:

Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones:

• es una mujer en edad fértil (WONCBP). O
• Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo aceptable durante el período de intervención del estudio (al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio). El investigador debe evaluar el potencial de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.

• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

  • Si una prueba de orina no puede confirmarse como negativa (p. ej., un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• Requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

Consentimiento informado

• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterios clave de exclusión:

Condiciones médicas

• prolongación del intervalo QT corregido (QTc) definida como un QTc ≥ 470 ms utilizando la fórmula de Bazett.
• Metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC) que requieren esteroides. Los participantes con metástasis del SNC previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la inscripción, han interrumpido el tratamiento con dosis altas de esteroides para estas metástasis durante al menos 2 semanas y están neurológicamente estables ( son aceptables las dosis fisiológicas de esteroides y ciclos cortos de esteroides para otras indicaciones).
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa; sin embargo, la alopecia, la neuropatía sensorial, el hipotiroidismo y la erupción cutánea de grado ≤ 2 son aceptables, y otros eventos adversos (AA) de grado ≤ 2 que no constituyen un riesgo de seguridad según el juicio del investigador son aceptables.
• Una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, una infección en curso o activa que requiere terapia antibiótica, antifúngica o antiviral, insuficiencia cardíaca sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, podría aumentar sustancialmente el riesgo asociado con la participación en este estudio.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o poner al participante en alto riesgo para el tratamiento complicaciones

Terapia previa/concomitante

• Recibió tratamiento previo con lurbinectedina o trabectedina.
• Recibió tratamiento previo con cualquier producto en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de la intervención del estudio. Se permiten estudios observacionales.
• Recibió vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o planea recibir vacunas vivas durante la participación en el estudio. Se permite la administración de vacunas inactivas o vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) (por ejemplo, vacunas inactivadas contra la influenza o vacunas contra el COVID-19).
• Tuvo cirugía mayor ≤ 4 semanas o radioterapia ≤ 2 semanas antes de la inscripción, a menos que se haya recuperado por completo. Se permite la radioterapia paliativa previa, siempre que se haya completado al menos 2 semanas antes de la inscripción del participante.
• Recibió un trasplante alogénico previo de médula ósea o un trasplante de órgano sólido.
• Recibió quimioterapia ≤ 3 semanas antes del comienzo de la intervención del estudio.

Evaluaciones de diagnóstico

• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo o prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el ARN del VHC si la prueba de anticuerpos contra el VHC es positiva).
• Infección por inmunodeficiencia humana en la selección (anticuerpo anti-VIH positivo).

Otras exclusiones

• Tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de la intervención del estudio.
• El participante o padre(s)/tutor(es) no puede(n) cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, en opinión del investigador