Lurbinectedin 单药治疗复发/难治性尤文肉瘤儿童和青年参与者的研究 (EMERGE 101)

关键纳入标准：

年龄

• 在签署知情同意书 (ICF)（和同意书，如果适用）时，参与者必须满足以下年龄要求：

  • 第 1 阶段第 1 部分：参与者必须年满 2 岁至 < 18 岁。
  • 第 1 阶段第 2 部分：参与者的年龄必须≥ 2 至 ≤ 30 岁。
  • 第 2 阶段：参与者的年龄必须≥ 2 至 ≤ 30 岁。

参与者类型和疾病特征

• 参与者患有确诊的实体瘤
• 参与者的 Lansky/Karnofsky 表现状态评分≥ 50%。

• 参与者具有足够的肝功能，由以下实验室值证明：

  • 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 × 机构 ULN（吉尔伯特综合征参与者除外，他们的胆红素必须 < 3 × 机构 ULN）。

• 参与者具有足够的骨髓功能，证明如下：

  • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 109/L（独立于筛选实验室 1 周内的生长因子支持）。

• 血小板 ≥ 100 × 109/L（筛选实验室前 7 天内未输注血小板）。

  • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（注意：可能已输血）。

• 参与者具有足够的肾功能：

  • 计算的肌酐清除率（对 ≥ 18 岁的参与者使用 Cockcroft-Gault 公式；对小于 18 岁的参与者使用 Schwartz 公式）≥ 60 mL/min。

• 参与者具有足够的心脏功能：

  • 左心室射血分数或缩短分数符合机构规范 ≥ 机构正常的较低水平。
• 参与者的肌酸磷酸激酶 ≤ 2.5 × 机构 ULN。

重量

• 参与者的体重≥ 15 公斤。

性和避孕/屏障要求

男性参与者：

如果男性参与者在研究干预期间以及最后一次研究干预后至少 4 个月内同意以下内容，则他们有资格参加：

• 避免捐献精子。

另外，要么：

• 将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲。

或者

• 必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：

  • 同意与女性伴侣一起使用男用避孕套，并在与目前未怀孕的育龄女性 (WOCBP) 发生性行为时，使用额外的高效避孕方法，每年失败率 < 1%。
  • 注意：无精子症（输精管切除术或由于医疗原因）的男性参与者仍然需要遵循协议规定的避孕/屏障标准。

女性参与者：

如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且符合以下条件之一，则有资格参加：

• 是一名无生育能力的女性 (WONCBP)。 或者
• 是 WOCBP 并且在研究干预期间使用可接受的避孕方法（最后一次研究干预后至少 6 个月）。 研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从，最近开始）与研究干预的首次剂量相关。

• WOCBP 必须在第一次研究干预前 7 天内进行高度敏感的妊娠试验（根据当地法规要求进行尿液或血清）阴性。

  • 如果尿检不能确定为阴性（例如，结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在外。
• 在研究干预期间和之后对妊娠测试的额外要求。
• 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。

知情同意

• 能够签署知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

关键排除标准：

医疗条件

• 使用 Bazett 公式定义为 QTc ≥ 470 ms 的校正 QT 间期 (QTc) 延长。
• 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移需要类固醇。 如果先前诊断出 CNS 转移的参与者已经完成治疗并且在入组前已经从放射治疗或手术的急性影响中恢复过来，并且已经停止对这些转移的高剂量类固醇治疗至少 2 周，并且神经系统稳定（生理剂量的类固醇和用于其他适应症的短期类固醇疗程是可以接受的）。
• 与先前治疗相关的持续毒性；但是，脱发、感觉神经病变、甲状腺功能减退症和≤2级的皮疹是可以接受的，其他≤2级的不良事件（AEs）根据研究者的判断不构成安全风险是可以接受的。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的持续或活动性感染、有症状的心力衰竭、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 根据研究者的判断，任何其他重大疾病可能会大大增加与参与本研究相关的风险。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使参与者处于治疗高风险的疾病或病症并发症。

先前/伴随治疗

• 之前接受过 lurbinectedin 或 trabectedin 治疗。
• 在首次输注研究干预后的 4 周内接受过任何研究产品的先前治疗。 允许进行观察性研究。
• 在研究治疗的第一剂给药后 4 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在参与研究期间接受活疫苗。 允许接种灭活疫苗或信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗（例如灭活流感疫苗或 COVID-19 疫苗）。
• 除非完全康复，否则入组前进行过≤ 4 周的大手术或≤ 2 周的放射治疗。 允许事先进行姑息性放疗，前提是它在参与者入组前至少 2 周完成。
• 接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植。
• 在研究干预开始前 ≤ 3 周接受过化疗。

诊断评估

• 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果 HCV 抗体检测呈阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 聚合酶链式反应 (PCR) 检测呈阳性）。
• 筛选时人类免疫缺陷感染（阳性抗 HIV 抗体）。

其他除外责任

• 已知或疑似对研究干预的任何成分过敏。
• 研究者认为参与者或父母/监护人无法遵守研究访问时间表和其他协议要求