Badanie monoterapii lurbinekdyną u dzieci i młodzieży z nawracającym/opornym na leczenie mięsakiem Ewinga (EMERGE 101)

Kluczowe kryteria włączenia:

Wiek

• Uczestnik musi spełniać następujące wymagania wiekowe w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF) (i formularza zgody, jeśli dotyczy):

  • Faza 1 Część 1: uczestnicy muszą mieć od ≥ 2 do < 18 lat.
  • Faza 1 Część 2: uczestnicy muszą mieć od ≥ 2 do ≤ 30 lat.
  • Faza 2: uczestnicy muszą mieć od ≥ 2 do ≤ 30 lat.

Typ uczestnika i charakterystyka choroby

• Uczestnik ma potwierdzony guz lity
• Uczestnik ma wynik stanu sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego ≥ 50%.

• Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby, potwierdzoną następującymi wartościami laboratoryjnymi:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN w placówce (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć bilirubinę < 3 × ULN w placówce).

• Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, o czym świadczą:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 1 tygodnia od badań przesiewowych przez laboratoria).

• Płytki krwi ≥ 100 × 109/l (bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni badań przesiewowych w laboratoriach).

  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (uwaga: mogła być przetoczona).

• Uczestnik ma odpowiednią czynność nerek:

  • Obliczony klirens kreatyniny (użyj wzoru Cockcrofta-Gaulta dla uczestników w wieku ≥ 18 lat; równanie Schwartza dla uczestników w wieku < 18 lat) ≥ 60 ml/min.

• Uczestnik ma odpowiednią funkcję serca:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory lub frakcja skracania zgodnie z normą obowiązującą w placówce ≥ niższy poziom normy w danej placówce.
• Uczestnik ma fosfokinazę kreatynową ≤ 2,5 × ULN w placówce.

Waga

• Uczestnik ma masę ciała ≥ 15 kg.

Wymagania dotyczące seksu i środków antykoncepcyjnych/barier

Uczestnicy płci męskiej:

Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji w badaniu i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce interwencji w badaniu:

• Powstrzymaj się od oddawania nasienia.

PLUS albo:

• Zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem.

LUB

• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej:

  • Zgódź się na używanie męskiej prezerwatywy z partnerką i stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), która nie jest obecnie w ciąży.
  • Uwaga: mężczyźni z azoospermią (po wazektomii lub z przyczyn medycznych) nadal muszą przestrzegać określonych w protokole kryteriów antykoncepcji/bariery.

Uczestniczki:

Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków:

• Jest kobietą, która nie może rodzić dzieci (WONCBP). LUB
• Jest WOCBP i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji podczas okresu interwencji w ramach badania (co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji w ramach badania). Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej) w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

• WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz lub surowica, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

  • Jeśli nie można potwierdzić wyniku badania moczu jako ujemnego (np. wynik niejednoznaczny), wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy. W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w przypadku pozytywnego wyniku ciąży w surowicy.
• Dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych w trakcie i po interwencji badawczej.
• Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.

Świadoma zgoda

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Warunki medyczne

• skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) określone jako QTc ≥ 470 ms za pomocą wzoru Bazetta.
• Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagające sterydów. Uczestnicy z wcześniej zdiagnozowanymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli zakończyli leczenie i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed włączeniem do badania, przerwali leczenie dużymi dawkami steroidów z powodu tych przerzutów przez co najmniej 2 tygodnie i są stabilni neurologicznie ( fizjologiczne dawki steroidów i krótkie cykle steroidów w innych wskazaniach są dopuszczalne).
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią; jednakże łysienie, neuropatia czuciowa, niedoczynność tarczycy i wysypka stopnia ≤ 2 są dopuszczalne, a inne zdarzenia niepożądane (AE) stopnia ≤ 2, które nie stanowią ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza, są dopuszczalne.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, objawowa niewydolność serca, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badania fizykalnego lub laboratoryjnego dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko leczenia komplikacje.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Otrzymał wcześniejsze leczenie lurbinektedyną lub trabektedyną.
• Otrzymał wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu badanej interwencji. Badania obserwacyjne są dozwolone.
• Otrzymali żywe lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku lub planują otrzymać żywe szczepionki podczas udziału w badaniu. Dozwolone jest podawanie nieaktywnych szczepionek lub szczepionek informacyjnych zawierających kwas rybonukleinowy (mRNA) (na przykład inaktywowanych szczepionek przeciw grypie lub szczepionek przeciw COVID-19).
• Przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie lub radioterapię ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania, chyba że w pełni wyzdrowiał. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna, pod warunkiem że została ona zakończona co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem uczestników.
• Otrzymany wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.
• Otrzymał chemioterapię ≤ 3 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.

Oceny diagnostyczne

• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego HBV lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność RNA HCV, jeśli wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest pozytywny).
• Zakażenie ludzkim niedoborem odporności podczas badania przesiewowego (pozytywne przeciwciało anty-HIV).

Inne wyłączenia

• Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników interwencji badawczej.
• W opinii badacza uczestnik lub rodzic/opiekunowie nie są w stanie dotrzymać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymogów protokołu