Изучение монотерапии лурбинектином у детей и молодых взрослых с рецидивирующей/рефрактерной саркомой Юинга (EMERGE 101)

Ключевые критерии включения:

Возраст

• Участник должен соответствовать следующим возрастным требованиям на момент подписания формы информированного согласия (ICF) (и формы согласия, если применимо):

  • Фаза 1, часть 1: возраст участников должен быть от ≥ 2 до < 18 лет.
  • Фаза 1, часть 2: возраст участников должен быть от ≥ 2 до ≤ 30 лет.
  • Фаза 2: возраст участников должен быть от ≥ 2 до ≤ 30 лет.

Тип участника и характеристики заболевания

• У участника подтверждена солидная опухоль
• Участник имеет оценку состояния работоспособности Лански/Карновски ≥ 50%.

• У участника адекватная функция печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН учреждения (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых билирубин должен быть < 3 × ВГН учреждения).

• У участника адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует следующее:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 × 109/л (независимо от поддержки факторами роста в течение 1 недели скрининговых лабораторий).

• Тромбоциты ≥ 100 × 109/л (без переливания тромбоцитов в течение предыдущих 7 дней скрининговых лабораторий).

  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (примечание: возможно переливание крови).

• У участника адекватная функция почек:

  • Расчетный клиренс креатинина (используйте формулу Кокрофта-Голта для участников ≥ 18 лет; уравнение Шварца для участников < 18 лет) ≥ 60 мл/мин.

• У участника адекватная функция сердца:

  • Фракция выброса левого желудочка или фракция укорочения в соответствии с институциональной нормой ≥ установленного нижнего уровня нормы.
• У участника уровень креатинфосфокиназы ≤ 2,5 × установленная ВГН.

Масса

• Участник имеет массу тела ≥ 15 кг.

Секс и противозачаточные/барьерные требования

Участники мужского пола:

Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение периода проведения исследования и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства:

• Воздержитесь от сдачи спермы.

ПЛЮС, либо:

• Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как их предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными.

ИЛИ

• Должен согласиться на использование средств контрацепции/барьера, как описано ниже:

  • Согласитесь использовать мужской презерватив с партнершей-женщиной и использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год при половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна.
  • Примечание: участники-мужчины с азооспермией (в результате вазэктомии или по медицинским причинам) по-прежнему должны соблюдать указанные в протоколе критерии контрацепции/барьера.

Женщины-участницы:

Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий:

• Женщина с недетородным потенциалом (WONCBP). ИЛИ
• Является WOCBP и использует приемлемый метод контрацепции в течение периода исследовательского вмешательства (по крайней мере, через 6 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства). Исследователь должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (например, несоблюдение режима, недавно начатое лечение) в связи с первой дозой исследуемого вмешательства.

• У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

  • Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.
• Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

Информированное согласие

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Ключевые критерии исключения:

Медицинские условия

• удлинение скорректированного интервала QT (QTc), определяемое как QTc ≥ 470 мс по формуле Базетта.
• Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), требующие назначения стероидов. Участники с ранее диагностированными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до регистрации, прекратили лечение высокими дозами стероидов по поводу этих метастазов в течение как минимум 2 недель и неврологически стабильны ( допустимы физиологические дозы стероидов и короткие курсы стероидов по другим показаниям).
• Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией; однако допустимы алопеция, сенсорная невропатия, гипотиреоз и сыпь степени ≤ 2, а также другие нежелательные явления (НЯ) степени ≤ 2, не представляющие риска для безопасности на основании заключения исследователя.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии, симптоматическую сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может существенно увеличить риск, связанный с участием в этом исследовании.
• Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают использование исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть участника высокому риску лечения. осложнения.

Предшествующая/сопутствующая терапия

• Получал предварительное лечение лурбинектином или трабектедином.
• Получал предварительное лечение любым исследуемым продуктом в течение 4 недель после первой инфузии исследуемого вмешательства. Наблюдательные исследования разрешены.
• Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения или планирует получить живую вакцину во время участия в исследовании. Допускается введение неактивных вакцин или вакцин с информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК) (например, инактивированных вакцин против гриппа или вакцин против COVID-19).
• Перенес серьезную операцию ≤ 4 недель или лучевую терапию ≤ 2 недель до включения в исследование, если не было полного выздоровления. Предварительная паллиативная лучевая терапия разрешена при условии, что она была завершена не менее чем за 2 недели до включения участников.
• Получил предшествующую аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов.
• Получали химиотерапию ≤ 3 недель до начала исследования.

Диагностические оценки

• Инфицирование вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) при скрининге (положительный результат теста на поверхностный антиген HBV или полимеразной цепной реакции (ПЦР) на РНК HCV, если тест на антитела к HCV положительный).
• Инфекция иммунодефицита человека при скрининге (положительные антитела к ВИЧ).

Другие исключения

• Имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого вмешательства.
• По мнению исследователя, участник или родитель(и)/опекун(и) не может/не может соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола.